山东大学齐鲁医院泌尿外科俞能旺教授团队在膀胱癌治疗研究方面取得新成果

  近日，山东大学齐鲁医院泌尿外科俞能旺教授团队联合山东大学化学与化工学院崔基炜教授团队，以“Armouring Bacillus Calmette-Guérin with metal-phenolic networks for bladder cancer为therapy”为题在Chemical Engineering Journal（中科院1区，IF=13.2）上发表论文。俞能旺教授与崔基炜教授为共同通讯作者，齐鲁医院泌尿外科博士后张昭、许莹莹，化学与化工学院博士生任丹丹为共同第一作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。

  针对膀胱癌卡介苗（BCG）灌注疗法应答率有限、复发率高的临床问题，本研究从生物信息学分析出发，发现BCG耐药样本中CXCL12/CXCR4轴异常激活，同时伴随树突状细胞功能障碍、CD8⁺ T细胞浸润减少。基于此肿瘤微环境变化特征，本文提出了一种新型BCG工程化改造策略，利用金属‑多酚网络（metal-phenolic networks, MPNs）包覆BCG菌体，同步负载STING激动剂Mn²⁺与CXCR4拮抗剂AMD3100。体内外实验证实，该体系可利用MPN涂层显著增强BCG黏附性并延长膀胱内滞留时间，同时酸性微环境触发药物释放。释放的Mn²⁺通过STING通路有效激活树突状细胞成熟，AMD3100则通过阻断CXCL12/CXCR4轴抑制肿瘤增殖并诱导免疫原性细胞死亡，协同重塑免疫微环境。该表面工程化修饰策略可有效增强BCG灌注免疫治疗，为克服BCG耐药、改善膀胱癌临床结局提供了新思路。

  俞能旺教授团队长期致力于泌尿系统肿瘤诊疗的临床和基础研究，先后获得国家自然科学基金面上项目、泰山学者计划、山东省自然科学基金联合基金等资助，取得系列研究成果并发表于Eur Urol、J Control Release、Theranostics等期刊。