从中国制造到中国创造：中国原研二甲双胍控释制剂领先全球

　　糖尿病已成为威胁人类健康的3大慢性非传染性疾病之一，其作为一种慢性多发性疾病已逐渐成为全球关注的重点公共卫生问题，而中国糖尿病患病人数已跃居世界第一，2017年患者人数达1.14亿，且患病率呈现逐年递增的趋势。

　　糖尿病及其并发症对人体危害极大，致死率仅次于感染、心脑血管疾病、肿瘤和创伤等疾病，2010年意向研究估测全球死于糖尿病等人数已高达396万。另一方面，糖尿病患者占用大量社会公共卫生资源，甚至超过高血压、卒中和心肌梗死等疾病占用资源等总和。WHO预测，到2025年中国2型糖尿病管理费用将占医疗总开支的40％。

　　在糖尿病患者中，90%以上是2型糖尿病。2型糖尿病是一种进展性疾病，其防治原则是，对新诊断和早期2型糖尿病患者采用严格控制血糖策略，预防和延缓糖尿病并发症发生；对于病程较长和已有并发症发生的患者，采取个体化血糖控制策略，控制并发症的进展，从而提高患者生存质量，延长患者寿命。

　　二甲双胍，是几乎所有国内外指南一致推荐的 2 型糖尿病患者口服药物首选的一线用药，在 2 型糖尿病治疗中作用毋庸置疑，降血糖效果为医生和患者公认。

　　中国 2 型糖尿病防治指南（2013 年版）指出，生活方式干预是 2 型糖尿病的基础治疗措施，应贯穿于糖尿病治疗的始终。如果单纯生活方式不能使血糖控制达标,应开始药物治疗，2 型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍。

　　盐酸二甲双胍有普通即释片和缓释片两种剂型，二者具有同等降糖效果，但缓释片可能因副反应较轻而更具优势。

　　国内外的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放机理大体上可以分为3类：

　　GLUCOPHAGE XR®与GLUMETZA®主要为药物扩散与骨架溶蚀协同作用，为非恒速释放。

　　FORTAMET®主要是依靠膜内外的渗透压差为动力，使药物在8h内为恒速释放。

　　都乐宁®盐酸二甲双胍缓释片（II）创新采用膜控+芯控的双重控制释放的制剂技术，除了依靠膜内外的渗透压差外，还兼具骨架缓释的释放机理，使药物在8h内为恒速释放。全世界范围内，目前只有都乐宁满足第三类情况。

　　（世界上的控释片，除都乐宁外，全部采用的是非水溶性成膜材料，而都乐宁采用的水溶性成膜材料。非水溶性成膜材料制备时需要使用大量的有机溶剂进行溶解，在包衣时会被干燥挥发，对环境污染非常严重。水溶性膜用水溶解、分散，完全不存在污染环境问题。）

　　都乐宁®盐酸二甲双胍缓释片（II），是康刻尔制药成功研发的中国原研二甲双胍控释制剂，是拥有独立自主知识产权的、中国人自己的二甲双胍控释制剂。2012年，都乐宁更改药品通用名为盐酸二甲双题缓释片（II），有别于其他同类产品。

　　前期研究结果表明: 体内药物水平起伏，血糖不稳定，会导致糖尿病并发症的发生率升高。传统骨架缓释前期释药速度较快，后期释药速度较慢，可能导致胃肠中和血液中药物浓度更高，不良反应可能因此而增加。都乐宁二甲双胍缓释片（II）渗透泵剂型基本按匀速释放，体外释放具有零级释药特征，作用时间长，释放量能维持降糖疗效，既能维持具有治疗意义的血药浓度，又能显著降低胃肠道不良反应，减少服药次数，提高患者长期服用的依从性。