山东省肝病科主任张照华：乙肝有限疗程治愈走到哪一步

  很多慢乙肝患者长期处在一种平衡里：吃着核苷药，病毒测不到，但表面抗原始终降不下去，停药就面临反弹，只能长期维持。大家一直在等，能不能有一款药，不用常年服药，有机会拿到临床治愈。AHB‑137，就是这两年关注度很高的国产反义寡核苷酸（ASO）候选药物。

  它和传统乙肝药，差别在哪

  现有口服核苷（酸）类似物，主要阻断病毒ＤＮＡ复制，很难清除已经存在的HBV ｍＲＮＡ和表面抗原，这也是多数人抗原难以转阴的核心原因。

  AHB‑137靶向ＨＢＶ　ｍＲＮＡ保守序列，是三重作用机制：抑制病毒转录、降低表面抗原、激活自身特异性免疫，目标是实现有限疗程后的功能性治愈，而不是长期压制病毒　。

  目前公开的临床数据怎么看

  它的疗效不是普适的，和基线表面抗原水平密切相关。

  在基线ＨＢｓＡｇ100–1000ＩＵ／ｍＬ、已经用核苷药稳定抑制病毒的ＨＢｅＡｇ阴性人群，24周给药，停药随访48周，临床治愈率约30％；同抗原区间的初治人群，16周单药，停药后随访的临床治愈率可达70％　。

  不良反应整体偏轻，以注射部位反应、头痛为主，少有严重不良事件，暂未出现因药物不良反应提前停药的情况　。

  很关键的一句提醒

  AHB‑137还在Ⅲ期临床试验阶段，没有正式获批上市，不是所有乙肝患者都适合。

  疗效高度筛选人群，基线表面抗原很高的患者，转阴概率会明显下降；它也不能替代当下正在规范服用的核苷药物，不可自行停药、换药。想要入组，只能通过正规医院的临床试验通道评估筛选。

  该怎么理性看待这个新药

  它是一个很有价值的突破，证明小核酸路线在乙肝治愈方向可行，但不等于“乙肝神药”。临床治愈本身是有条件的目标，依旧存在复发风险，长期安全性、更广人群的疗效还需要更大样本验证。

  对患者而言，现阶段稳妥的选择依旧是规范随访、评估基线抗原水平，等待正式上市后的适应症和用药指南更新。