齐鲁医院专家解读：埃诺格鲁肽再添青少年减重临床研究数据

  鲁网10月22日讯 青少年肥胖问题近年来受到社会的广泛关注。近日，在意大利米兰召开的第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，一项由国内青少年肥胖相关的临床研究数据正式对外发布。作为该研究的主要研究者之一，山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授近期分享了此项研究的核心成果。

山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授

  青少年减重新进展，安全性数据出炉

  此次在EASD年会上亮相的青少年减重1b期临床研究，在国内4家研究中心同步开展，共纳入了48名12至17岁的肥胖青少年，评估的是新一代偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽在这一群体中和安全性、药代-药效学相关的临床表现。

  在为期20周的观察期里，数据显示，研究期间没有出现新的安全性风险信号，没有发生与药物相关的严重不良事件，参与研究的青少年也没有一人因为不良反应而中途退出治疗。在用药过程中观察到的不良反应主要集中在胃肠道，且多数为轻中度、短暂的一过性反应，整体安全性与成人研究保持高度一致。

  在安全耐受的前提下，青少年受试者也迎来了明显的健康改善。经过20周的治疗，不同剂量组受试者的平均体重比治疗前下降了约10%至12%（平均减重约9.6至10.9公斤），身体质量指数（BMI）下降约11%至13%。与此同时，腰围、血压、血糖、血脂以及肝功能等多项代谢指标也同步改善

  “青少年正处于生长发育的关键阶段，临床用药必须把安全性放在首位。”侯新国教授在采访中表示，这项研究不仅看到了实实在在的减重和代谢改善效果，更为重要的是拿到了中国青少年人群直接的安全性与耐受性数据，这为下一步开展更大规模的临床研究打下了坚实基础。

  减重是一场持久战，耐受性是其中关键因素

  随着各类减重药物的不断增多，如何在强效减重的同时兼顾用药安全与身体耐受性，帮助患者把治疗坚持下去，成为了医学界眼下的重要课题。

  在齐鲁医院的门诊上，侯新国教授曾遇到过不少因为身体无法耐受而放弃治疗的患者。有些人刚开始减重时决心很大，但在用药过程中，由于身体对胃肠道反应比较敏感，出现了明显的恶心、呕吐或腹泻，再加上有时急于求成导致剂量增加过快，整个人非常难受，最终产生了心理阴影，“从那以后再也不敢碰减重药了”。

  侯新国教授解释说，肥胖属于慢性疾病，体重的累积绝非一朝一夕，科学的减重以及达标后的体重维持，通常需要半年、一年甚至更长的时间周期来连续规划。减重效果必须通过长期、规范的治疗才能真正转化为健康的收益。如果药物本身带来的胃肠道不适太明显，患者身体根本耐受不了，治疗就无法坚持下去，很容易陷入“停药—反弹”的循环。

  正因如此，评估一款减重药物的价值，不仅要看它的短期减重幅度，更要看它能不能在整个长期治疗中保持良好的安全耐受性。

  在这方面，埃诺格鲁肽此前的成人研究已经给出了参考。在纳入664名中国成人超重或肥胖患者的Ⅲ期临床试验（SLIMMER研究）中，使用2.4mg剂量的患者在48周后平均减重15.4%，腰围平均缩小12.8厘米，且在治疗期内体重持续下降。在安全性上，48周内因为胃肠道不良反应而终止治疗的比例仅为0.6%。而在今年的ADA年会上公布的头对头研究中期数据中，展现出优于对照药物减重幅度的同时，保持了良好的耐受表现。成人与青少年的数据相呼应，共同验证了产品在耐受性上的优势。

  新机制带来新平衡，科学应用需规范管理

  侯新国教授介绍，传统的GLP-1类减重药物在激活受体时，往往会把多条下游信号同时启动：既有负责促进胰岛素分泌、抑制食欲的cAMP通路，也有容易引发受体脱敏和胃肠道反应的β-arrestin（β-抑制蛋白）通路。而埃诺格鲁肽采用了“cAMP偏向型”机制，能够有选择性地强效激活发挥疗效的通路，同时减少另一条负面通路的干扰。

  “这就好比给药物装上了一套精准的‘智能导航’，在起效时多踩产生疗效的‘油门’，少踩容易引起肠胃不适的‘刹车’。”侯新国教授用这样一个通俗的比喻解释。

  谈及未来的临床规划，侯新国教授表示，此次1b期研究是一个良好的开端，接下来医学界还需要通过更大规模的样本和更长时间的随访，持续观察药物在青少年群体中的长期安全性与生长发育影响，用更加扎实的循证医学证据，守护广大患者的代谢健康。