俞能旺教授团队在膀胱癌治疗研究方面取得新成果

  近日，山东大学齐鲁医院泌尿外科俞能旺教授团队在膀胱癌治疗研究方面取得新进展，相关成果以“Spermine oxidase-DOX conjugates reshape tumor microenvironment via carbonyl stress to potentiate bladder cancer chemotherapy”为题，发表于国际期刊Materials Today Bio（中科院1区，IF=10.2）。俞能旺教授为最后通讯作者，神经外科耿慧敏副研究员、泌尿外科博士后张昭为共同通讯作者，泌尿外科博士后许莹莹、泌尿外科硕士研究生赵成阳、器官移植科博士后吴垚海为共同第一作者。山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

  肿瘤的抗氧化防御机制会削弱标准治疗的效果，导致治疗应答不佳并降低全身耐受性。传统的促氧化策略旨在产生活性氧（ROS），但其效果受限于单一的ROS生成方式以及ROS的快速清除。本文报道了一种新的策略：利用精胺氧化酶（SMOX）催化内源性底物产生高细胞毒性的丙烯醛（ACR），从而构建破坏性的羰基应激微环境，以增强抗肿瘤药物的疗效。将SMOX与阿霉素（DOX）偶联并共封装于介孔二氧化硅纳米颗粒中，形成一体化递送平台（PMD）。该平台通过局部诱导羰基应激和氧化损伤，使膀胱原位肿瘤细胞及皮下移植瘤细胞对DOX增敏，从而降低化疗药物的所需剂量。ACR能够介导线粒体功能障碍和脂质过氧化增强，与GAPDH结合诱导抑癌蛋白P53上调，以及通过抑制糖酵解酶表达和Ras抑制Warburg效应等多重机制发挥肿瘤微环境氧化还原平衡调控作用。此外，PMD对于局部灌注和全身给药均具有良好的抗肿瘤效果，突出了该平台在膀胱癌和其他恶性肿瘤的转化应用前景。

  俞能旺教授团队长期致力于泌尿系统肿瘤诊疗的临床和基础研究，先后获得国家自然科学基金面上项目、国家卫健委临床科研专项、泰山学者计划、山东省自然科学基金联合基金等资助，取得系列研究成果并发表于Eur Urol、J Control Release、Theranostics、Chem Eng J等中科院一区期刊。