全球肿瘤医生网：客观缓解率高达91% 新一代抗癌药TPX-0005临床招募
鲁网4月2日讯 在近期世界肺癌大会上，新一代广谱抗癌药TPX-0005数据一经公布，就引起医学领域巨大轰动，在成为此次大会最大亮点之一的同时，在癌友圈中频频刷屏。因为这款新药对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了91%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”！
作为国内权威肿瘤咨询机构，全球肿瘤医生网根据广大癌友关注热点，对在世界肺癌大会上备受瞩目的TPX-0005进行全面整理报道，详实介绍最新试验数据、病例分析、临床招募项目等干货内容，解读新一代广谱抗癌药的非凡传奇。
初识Repotrectinib瑞波替尼（代号为TPX-0005）
Repotrectinib（瑞波替尼，代号TPX-0005,以下统称瑞波替尼)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！抗TRK的能力是拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的100倍！
这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。最重要的是，瑞波替尼能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。它长这个样子：
瑞波替尼的分子结构式
实际上，对于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变。比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。临床上没有很好的治疗方案。瑞波替尼的出现让这部分耐药的患者重拾希望！
新纪录！瑞波替尼客观缓解率高达91%
瑞波替尼是近两年及拉罗替尼和恩曲替尼后，又一热门的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效靶向作用于ROS1和TRK A/B/C，对于未使用过靶向治疗或已经使用过靶向治疗的患者均有治疗潜力。在体外和体内的临床试验证实，瑞波替尼的抗ROS1能力可以达到恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）和克唑替尼的90倍以上！
在此前公布的2期研究TRIDENT-1的中期数据显示，对于初治的ROS1阳性非小细胞肺癌，客观缓解率高达86%！基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）授予其突破性治疗指定称号，有望加快对瑞波替尼的审批上市。
在本次世界肺癌大会上，瑞波替尼更新了代号为TRIDENT-1的I/II期研究中，针对初治的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列中期数据，结果非常振奋人心！
第2阶段确认的客观缓解率93％；合并阶段1/2确认的客观缓解率为91％。
大约40名ROS1阳性TKI初治非小细胞肺癌患者现已纳入1/2 TRIDENT-1研究阶段。
截止到2020年12月31日，TRIDENT-1中期数据分析包括了这项研究第1阶段和第二阶段进行了2次基线后扫描的22例ROS1阳性的初始非小细胞肺癌患者接受TPX-0005之后的客观缓解率，另外还包括185例来自I期和II期部分患者的安全性分析。
客观缓解率（ORR）：在第二阶段治疗的15位患者中，有14位患者响应，临床确认的客观缓解率（ORR）高达93％。另1名无反应者仍在治疗中，处于病情稳定状态，肿瘤缩小了13％。值得一提的是，其中一名患者出现完全缓解，这意味着影像学检查证实病灶已经完全消失！阶段1/2合并的22名患者中，有20例患者响应，临床确认的客观缓解率（ORR）高达91％，再次超越了之前86%的记录。治疗持续时间：在I期部分给药等于或高于II期部分剂量的7例患者中，治疗持续时间为10.9至37.3个月，中位数为30.9个月，其中4例患者的治疗时间超过30个月。
安全性：在研究的I期部分和II期部分治疗的185例患者中，瑞波替尼的耐受性普遍良好。治疗相关不良事件（TRAE）多为1级或2级，无4级或5级。
这些据证实，瑞波替尼有可能成为ROS1阳性，初治的晚期非小细胞肺癌患者的最佳方案！
对多种癌症有效！瑞波替尼成为下一代广谱抗癌新星！
目前瑞波替尼在ROS1、NTRK和ALK阳性的各类实体瘤中显示出强大的抗癌活性。全球肿瘤医生网根据文献公布的成功案例，为您带来最新的临床成果。
晚期非小细胞肺癌肿瘤缩小80%！
69岁的M女士在确诊为非小细胞肺癌后出现肝转移和多发性脑转移，经过基因检测后发现存在CD74-ROS1重排，于是M女士参加了I期瑞波替尼试验，在每天接受一次40 mg瑞波替尼治疗后15个月，肿瘤已经缩小了80%！（PR（-80％）），截至文献发表时，M女士已经持续缓解20月。
非小细胞肺癌克唑替尼耐药
一位ROS1+患者在克唑替尼治疗后出现复发，复查时发现脑部有多个无明显症状的脑转移病灶，于是开始接受每天40–240 mg 瑞波替尼治疗，在16个月时，肿瘤缩小了40%（PR（−40％））。
不管是初治还是经治，这两位为患者的持续缓解时间都超过了15个月。
晚期肺癌完全缓解
49岁的W女士在2012年确诊为ROS1融合IV期NSCLC，接受克唑替尼治疗5年出现耐药，2016年检测发现一种新的突变，ROS1G2032R，于是开始接受保底药物劳拉替尼的治疗，仅4个月就出现耐药，临床上没有适合的治疗方案，W女士参加了瑞波替尼的临床试验，在用药第二周出现部分缓解，第六周100%的肿瘤全部消退，截至文献发表时仍在接受治疗。
NTRK融合分泌性唾液腺癌肿瘤缩小82%
44岁的C先生于2012年10月出现腮腺肿块，手术后病理确诊为分泌性唾液腺癌（MASC），2015年肿瘤复发，基因检测发现ETV6-NTRK3重排，于是C先生入组了恩曲替尼的临床试验，半年的部分缓解后出现了耐药，于是又参加了瑞波替尼（每天一次40 mg）的I期试验中。在给药的最初几天内，对瑞波替尼的反应迅速而显着，治疗8周后出现部分缓解（PR），多个病灶缩小，包括右脸颊，颈淋巴结，胸壁结节以及肺和胸膜结节，肿瘤缩小了82％。截至文献发表时患者仍在接受治疗已经17个月以上。
NTRK融合甲状腺癌
68岁的A女士2017年确诊为NTRK融合晚期甲状腺癌，接受全身化疗后，2019年2月开始160 mg QD的剂量使用瑞波替尼，第6周肿瘤缩小68％。
ROS1融合非小细胞肺癌脑转移
41岁的N女士确诊为CD74–ROS1重排非小细胞肺癌。2016年6月开始使用克唑替尼治疗，一年后病情出现进展，基因检测后发现CD74–ROS1和新的ROS1 G2032R 变异。N女士参加了瑞波替尼试验，接受治疗后肿瘤缩小36.6％，反应持续时间为7.4个月。
重磅利好！瑞波替尼国内临床试验即将招募患者
目前瑞波替尼已获四项FDA特别审批通道认证。在中国，作为致癌驱动基因改变，ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2％至3％，NTRK大约占其它晚期实体瘤患者的0.5%。2020年7月，再鼎医药宣布与Turning Point Therapeutics签订独家授权许可协议。
好消息是瑞波替尼的全球II期注册研究TRIDENT-1即将正式在国内开始开始招募患者了，这意味着国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗，想参加的患者可尽快联系全球肿瘤医生网医学部参与报名！
2020年，全球肿瘤医生网癌症临床试验招募中心正式成立，致力于更好地帮助国内癌症患者精准匹配到适合的医疗项目，进而率先获得免费的国际新药及领先医疗技术救治机会。针对目前瑞波替尼国内临床招募工作，全球肿瘤医生网癌症临床试验招募中心将做好临床试验药厂与患者的沟通桥梁，对患者的基因检测报告缜密评估，尽最大程度协助符合条件的患者成功入组，进而获得免费用药机会，迎来生命新的希望。
关于瑞波替尼申请流程，需要申请临床试验的患者将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估（照片发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式或直接致电医学部4006667998），全球肿瘤医生网专家将为您全面分析解读检测报告，一个工作日内电话联系推荐新药及用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。
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