张师前教授：要把卵巢癌当作“慢性病”来管理

　　卵巢癌素有“妇癌之王”的称号，被称为女性“沉默的杀手”。“卵巢癌的发病很隐匿，70%病人来就诊时已是晚期，由于‘就诊晚’，许多患者错过了最佳治疗时机，导致这部分患者的生存率低，死亡率高。”山东大学齐鲁医院妇科主任医师张师前教授在接受采访时说道。

山东大学齐鲁医院妇科主任医师张师前教授

　　卵巢癌防治，请注意3个70%

　　日常生活中，我们常听说的女性两大恶性肿瘤是乳腺癌和宫颈癌，这得益于近年来国家所倡导的两癌筛查。但是，作为“妇癌之王”的卵巢癌却尚未引起足够的重视。张师前教授介绍，卵巢癌防治要注意3个70%。

　　首先，70%的卵巢癌确诊时已是晚期；70%的患者生存率不足5年；对于经过初次标准治疗肿瘤已达到缓解的患者，仍有近70%会在3年内复发。正因发病初期的隐匿性和晚期肿瘤强大的“杀伤力”，卵巢癌也被称为“沉默的杀手”。

　　近几年，通过广大妇科肿瘤工作者的共同努力，按照最新的中国数据，卵巢癌五年生存率已经提高到40%左右。张师前教授表示，尽管目前生存率有所提高，但大众仍应关注和了解如何防控卵巢癌。

　　如何预防卵巢癌发生，早期有哪些症状呢？张师前教授介绍，虽然卵巢癌早期症状不明显，但仍可以对一些日常症状加以关注，比如当出现持续不明原因的腹痛、腹胀、腹部肿块以及胃肠道反应等症状时应及时就医，并进行全面的问诊与检查。结合B超、血清肿瘤标志物检测等手段，有可能尽早发现病变、及时治疗。

　　“同其他恶性肿瘤一样，卵巢癌临床分期越早，预后越好。对于早期患者，及时采取干预措施，例如手术，患者通常能够达到理想的肿瘤细胞减灭程度。”张师前教授说到。

　　关于卵巢癌的早期筛查，张师前教授则认为，普通人群的健康查体，对于卵巢癌筛查的贡献不大。但是，对于具有遗传性乳腺癌、卵巢癌家族史的患者，尤其是经基因筛查存在BRCA基因突变的患者，鼓励定期进行阴道超声、肿瘤标志物CA125等筛查，以便尽可能发现早期卵巢癌的蛛丝马迹。

　　那么，为了降低乳腺癌和卵巢癌的发病风险，切除乳腺、卵巢以及输卵管这样的预防性手段，是否真的有科学依据呢？

　　张师前教授介绍，预防性输卵管卵巢切除术，都是基于科学依据的。具体来讲，这是由于具有家族史的人群，很有可能携带了乳腺癌和卵巢癌的相关基因突变，即BRCA1和BRCA2基因，这部分人群的患病风险明显高于普通人群。因此，预防性地进行输卵管、卵巢以及乳腺的切除，旨在尽可能降低携带特定基因突变的人群将来患癌的概率和机会。

　　目前，在临床上，包括国内外的妇科肿瘤指南中，都已经把遗传基因检测作为降低输卵管卵巢癌的一个重要手段。

　　那么基因检测，对于已确诊患者有无价值？张师前教授表示，如果患者是胚系突变，预示着她的基因突变是可以遗传的，这对于指导后代的诊断和治疗有价值。另一方面，对于患者来讲，如果伴有基因突变，意味着可以选择PARP抑制剂进行维持治疗，以达到延缓复发、延长总生存期的目的。总而言之，对于卵巢癌患者来说，基因检测不仅对自身有益，而且对她的下一代也有益处。

　　规范化诊疗的同时，更要关注维持治疗

　　“对于晚期卵巢癌来说，基本原则就是让患者都能享受一次手术的机会。”采访中张师前教授语重心长地说道。手术治疗，是晚期卵巢癌基本治疗措施之一。手术后，患者必须要进行规范化的化疗，通过化疗的药物，来把残留的细胞和残留的组织来进行进一步的杀灭。

　　张师前教授表示，手术化疗后，如果该患者伴有基因突变，应该指导性地给予患者个性化的维持治疗方案，即靶向维持治疗。靶向维持治疗是基于满足有效性、安全性和经济性三大条件的治疗方式，它能够延缓疾病复发时间，延长病人生存时间。

　　面对三年复发率高达70%的晚期卵巢癌，张师前教授表示，“我们如何来延长这部分病人的复发时间？就是通过规范化的手术，加上规范的化疗，以及相应的靶向维持治疗，这是我们能够使病人生存获益的一个三大基础条件”。

　　卵巢癌的维持治疗，目前中国与欧美国家几乎处于同等水平。张师前教授表示，维持治疗是延缓卵巢癌复发的一个很重要的手段。对于已经过初次治疗，且基因检测BRCA基因突变的患者，推荐应用PARP抑制剂来维持治疗。

　　说到PARP抑制剂，张师前教授表示，这是一种DNA合成致死机制的药物，能够让伴有基因突变的卵巢癌患者，通过这种维持治疗获益。可以说，PARP抑制剂是未来卵巢癌等肿瘤治疗的重要方向。目前，我国也已经把PARP抑制剂之一“奥拉帕利”纳入医保，铂敏感复发患者已可以享受医保报销政策。

　　针对卵巢癌复发患者，张师前教授介绍，从总体趋势上来说，PARP抑制剂作为复发患者的维持治疗，对于延缓下一次复发，也具有明显效果。

　　“但我们希望，好钢更多用在刀刃上，也就是BRCA突变的新诊断的患者，他们是有可能最大限度获益于PARP抑制剂维持治疗的人群，”张师前教授说到，“如果这部分病人也能用上医保，更多老百姓就能获益了。”据了解，最新的临床研究结果显示，对于BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌，PARP抑制剂（奥拉帕利）能够达到超过4年半的无疾病进展、无复发时间，且48%的患者5年内没有发生复发。

　　安全性与疗效同样关键。那么，服用PARP抑制剂的副作用大吗？张师前教授表示，从长期获益角度考虑，伴有BRCA1、BRCA2突变，的患者，应用PARP抑制剂作为维持治疗，总体生存率很可能得到延长，同时，总体毒副作用并不会影响患者的生命和生活质量。

　　张师前教授强调，尽管应用PARP抑制剂来维持治疗卵巢癌通常是安全、有效的。但是，在应用药物过程中，务必遵从医嘱，例如，应密切观察药物对于骨髓的抑制状况、对于肝、肾功能的影响等等。

　　五年生存率在提升，可当“慢性病”对待

　　“老大难”问题，这是张师前教授对卵巢癌的认知。具体来讲，就是“老问题、大问题、难问题”。

　　张师前教授介绍，卵巢癌的五年生存率提高实现得非常艰难。从2000年至今，五年生存率终于提升了10个百分点。这几十年的摸索和进步，也让我们认识到，卵巢癌治疗绝不是一朝一夕，不能抱有“手到病除”的观念。

　　目前，随着认识的不断深入，越来越多的证据提示要把卵巢癌作为像糖尿病、高血压等慢性病来管理。也就是说，即使达不到治愈的目标，但依旧可以通过像维持治疗等手段，让病人能够更长期地带瘤生存，并且不影响其生命质量，这就是目前所倡导的“慢病管理”理念。

　　张师前教授提醒，对于卵巢癌的全程管理绝非一朝一夕，医患双方都必须要建立一个持久战的观念，把肿瘤真正当作一个慢性病去管理，这样才能够在延长生存的同时，提高卵巢癌病人的生活质量。