齐鲁医院李刚/薛皓团队连续发文揭示神经元激活在脑胶质瘤恶性进展中的作用机制

  近日，山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授与薛皓副教授团队在神经元活性促进脑胶质瘤恶性进展机制研究方向上取得了系列进展，研究成果先后在国际著名期刊Clinical Cancer Research（中科院1区，IF=11.5）和Cancer Research上发表（中科院1区，IF=11.2）。

  日前，李刚教授团队研究发现，低氧促使胶质瘤干细胞产生高水平的谷氨酸，激活局部神经元，通过上调神经元外泌体中的miR-200c-3p促进小胶质细胞M2极化，降低锌指CCCH结构域蛋白13的表达，从而抑制DUSP9的m6A甲基化，促进ERK通路的激活，进一步促进小胶质细胞M2极化;抗癫痫药物左乙拉西坦可抑制神经元异常激活，从而抑制小胶质细胞的M2极化，该研究于2023年10月19日发表在Clinical Cancer Research(中科院1区，IF=11.5)上。

  在前期研究的基础上，团队利用化学遗传学在体内外操纵神经元的活性，以研究其如何影响GSCs的行为。研究发现，在分子水平上，神经元激活导致外泌体中miR-184-3p含量升高，传递至GSCs并通过抑制RBM15的表达而降低GSC的N6-甲基腺苷(M6A)水平，导致DLG3 mRNA的m6A修饰以及RNA稳定性降低，从而通过激活STAT3通路诱导GSC的间充质转化及放疗抗性。抗癫痫药物左乙拉西坦减少了神经元外泌体中miR-184-3p的表达，抑制神经元介导的GSC间充质转化和放疗抗性，延长了荷瘤小鼠的生存期。上述研究以“Neuronal activity promotes glioma progression by inducing proneural-to-mesenchymal transition in glioma stem cells”为题，于2023年11月14日发表在国际著名期刊Cancer Research(中科院1区，IF=11.2)上，李刚教授和薛皓副教授为论文共同通讯作者，齐鲁医院神经外科在读博士后郭小凡和邱伟为论文共同第一作者，山东大学齐鲁医院为论文第一单位。

  李刚/薛皓团队长期致力于脑胶质瘤发病机制、精准诊疗分子靶标鉴定和临床转化及脑肿瘤医工交叉诊疗领域的研究，取得了一系列高水平的研究成果。上述研究得到了国家自然科学基金、泰山学者攀登计划和泰山学者青年专家计划等项目的资助，同时得到山东省脑功能重构省级重点实验室、山东大学脑与类脑科学研究院等平台的支持。