齐鲁医院纪春岩教授团队在急性髓系白血病发病机制领域获得新进展

  近日，山东大学齐鲁医院血液科纪春岩教授团队在国际权威期刊Nature communications（中科院一区，5年平均IF=17.0）全文发表题为“Homodimer-mediated phosphorylation of C/EBPα-p42 S16 modulates acute myeloid leukaemia differentiation through liquid-liquid phase separation”的研究论文。本研究首次揭示了同源二聚体介导的C/EBPα S16磷酸化通过液—液相分离调控急性髓系白血病（AML）分化的机制，为AML的治疗提供了新思路。山东大学齐鲁医院血液科纪春岩教授、卢菲教授为本文的共同通讯作者，齐鲁医院血液科助理研究员王冬梅和研究员孙涛为共同第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

  AML是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，其发病率逐年增长，病情发展迅速，预后不良。过去20年中，得益于诊断和预后分层的进展、支持治疗的改进以及靶向药物、异基因造血干细胞移植等技术的发展，AML的预后获得较大改善。但是大部分患者仍会出现难治/复发，因此深入研究其发生发展、耐药的分子机制，并切实开展疾病的精准诊断与治疗，寻找新的治疗策略，具有重要的科学意义和临床应用价值。C/EBPα是一种碱性亮氨酸拉链(bZIP)转录因子，是骨髓分化和AML发生的主要调节因子。本研究首次发现C/EBPα通过液-液相分离调节AML细胞分化，同时该过程可被其显性负突变体C/EBPα-p30破坏，进一步研究发现，C/EBPα的同源二聚体通过增强其新的磷酸化位点S16的磷酸化水平激发液-液相分离促进AML细胞分化。同时，本研究通过体内实验证实调控C/EBPα的液-液相分离能显著延缓AML小鼠的发病。本研究首次阐明C/EBPα在AML中的调控新机制，为该病治疗提供了更广阔的思路。

  纪春岩教授团队长期致力于白血病等恶性血液病的基础与临床研究，以基础研究推动临床进步，科研实践促进人才培养，为提高白血病精准诊疗水平开展了一系列有临床前景的深入研究和技术推广。近年来，在白血病发病和耐药机制、靶向治疗及人工智能精准诊疗领域取得了多项创新性成果，获得多项国家自然科学基金（含重大研究计划）、泰山学者攀登计划及多项省部级项目资助，在Nature communications、Leukemia、Advanced Science等高水平学术期刊发表SCI论著100余篇。主要研究成果“白血病精准诊疗关键技术研发及推广应用”荣获2021年度山东省科学技术进步一等奖。