山东大学齐鲁医院纪春岩教授团队在急性白血病研究领域再获新进展

2022-12-20 18:58:42　来源:鲁网大字体小字体扫码带走

鲁网12月20日讯 近日，山东大学齐鲁医院血液科纪春岩教授团队在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的发病机制及靶向治疗领域再获重大进展，在国际权威期刊Advanced Science（中科院一区，5年平均IF=18.939）发表论文，在线报道了题为“Silencing of IRF8 Mediated by m6A Modification Promotes the Progression of T‐Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究成果。该研究证实了FTO介导的m6A甲基化修饰通过抑制IRF8的表达促进T-ALL发生发展。山东大学齐鲁医院血液科纪春岩教授、叶静静教授为本文的共同通讯作者，博士后周莹和纪敏教授为共同第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

研究全面揭示了m6A甲基化修饰异常在T-ALL发病中的作用机制，为T-ALL的靶向治疗提供了极具前景的治疗靶点。这是该团队自2022年8月起在血液肿瘤领域国际权威杂志Leukemia相继发文揭示m6A甲基化“阅读蛋白”IGF2BP2在T-ALL中的促癌作用，以及m6A甲基化转移酶METTL3对AML化疗耐药的调控作用后又一新的突破。

T-ALL是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，预后极差，长期生存率仅25%—50%。探究T-ALL发生发展机制，寻找新的治疗靶点，具有重要的科学意义和潜在的临床应用价值。该研究通过多中心大数据分析发现IRF8在T-ALL患者中表达异常减低，体内外实验进一步证实过表达IRF8可负调控PIK3R5/PI3K/Akt通路，抑制T-ALL细胞增殖和自我更新，而体内敲除irf8可显著促进T-ALL小鼠发病。在此基础上，研究发现m6A去甲基化酶FTO通过调控IRF8的m6A甲基化对T-ALL发病起促进作用，并通过RNA-seq、MeRIP-seq及RIP-seq联合分析，明确了FTO通过m6A修饰调控IRF8表达的分子机制和具体位点。最后，在体内探索了通过靶向抑制FTO恢复IRF8表达对T-ALL的治疗效果。该研究首次揭示了IRF8在T-ALL发生发展中的重要作用，阐明了FTO通过调控IRF8的m6A甲基化修饰介导T-ALL发病的具体机制，为T-ALL的精准治疗提供了极具潜力的新方法。

纪春岩教授团队深耕于白血病基础与临床研究领域，致力于基础研究的成果创新和临床转化，并积极推进学科交叉融合，力图实现白血病精准诊疗技术的突破。近年来，在白血病发病和耐药机制、靶向治疗及人工智能精准诊疗领域取得了多项创新性成果，获得多项国家自然科学基金（含重大研究计划）、泰山学者攀登计划及多项省部级项目资助，在高水平学术期刊发表SCI论著100余篇。主要研究成果“白血病的生物学行为异常及其逆转对策”和“白血病精准诊疗关键技术研发及推广应用”分别荣获2012年度、2021年度山东省科学技术进步一等奖。（通讯员周莹李小诗）