山东大学齐鲁医院马道新教授团队揭示肠道菌群代谢物抑制白血病进展新机制

  鲁网9月19日讯 近日，山东大学齐鲁医院血液科纪春岩、马道新教授团队在国际权威期刊Redox Biology在线发表题为“ Chenodeoxycholic acid suppresses AML progression through promoting lipid peroxidation via ROS/p38 MAPK/DGAT1 pathway and inhibiting M2 macrophage polarization”(中科院一区，IF=10.787)的研究成果，首次证实初级胆汁酸CDCA可作为AML（急性髓系白血病）的一个潜在预后标志物，并揭示了CDCA在AML中的抑癌作用及机制，为AML患者的治疗和预后提供了新的思路。马道新教授为通讯作者，齐鲁医院血液科硕士研究生刘金婷为第一作者，山东大学齐鲁医院为唯一通讯作者单位和第一作者单位。

  AML是血液系统的恶性克隆性疾病，具有高度异质性，预后差，易复发。因此，探索新的治疗靶点和治疗方式是当前临床亟待解决的重要问题。CDCA作为机体内重要的代谢产物，对维持机体的正常生理功能发挥着重要作用，但其在AML中的作用尚不明确。该研究首先通过代谢组学分析发现，与健康人群相比，AML患者粪便和外周血中CDCA含量明显降低，通过体内外实验证明CDCA对AML的进展具有明显抑制作用，进一步验证了CDCA可以通过靶向线粒体致其结构和功能障碍，导致细胞内ROS水平升高，通过经典的p38 MAPK信号通路促进细胞内脂滴合成增多，最终促进脂质过氧化。此外，研究还证实CDCA可以通过抑制M2巨噬细胞极化，从而延缓AML进展。该研究成果为AML的治疗和诊断提供了新的思路。

  马道新教授长期致力于白血病的发病机制、精准治疗、分子靶向鉴定和临床转化等领域的研究，取得了一系列高水平的研究成果。揭示了肠道菌群、NLRP3炎症小体、Th亚群、环状RNA分子在白血病发生发展中的作用机制，相关成果已在 Nature Communications、Blood Cancer Journal、Haematologica、Cancer Letters等高水平学术期刊上发表SCI论文50余篇，授权相关发明专利2项，获得多项教育部及山东省科技奖励。

  该项研究成果得到了国家自然科学基金(81873439,82173135)的支持。（通讯员 刘金婷 崔子昂）

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  https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102452