齐鲁医院神经内科、神经外科联合为1例伴复杂脊柱侧弯畸形的成人SMA 2型患者成功实施腰椎蛛网膜下腔Ommaya囊植入术

  鲁网3月1日讯（记者 吴英兰 通讯员 赵玉英 李超 尹璐）脊肌萎缩症（SMA）是我国2018年公布的121种罕见病目录里较为常见的一种，2月28日恰逢国际罕见病日，山东大学齐鲁医院神经内科赵玉英教授团队联合神经外科徐淑军教授团队为1例伴复杂脊柱侧弯畸形的成人SMA 2型患者成功实施腰椎蛛网膜下腔Ommaya囊植入术以建立永久性皮下鞘内注射给药通道。腰椎蛛网膜下腔Ommaya囊植入注射给药方式在国内尚未开展。

  该例SMA 2型患者伴有复杂脊柱侧弯畸形，前两次鞘内注射给药均由麻醉科李东亮教授在超声引导下顺利进行，第三次给药时多次腰穿未能有脑脊液流出，考虑与脊柱有严重畸形及局部黏连有关。患者已给药两次，如中断治疗则前功尽弃，如尝试借助CT引导下给药也不能保证一定成功，关键是以后还要多次给药。鉴于以上情况，建议患者改口服剂型的基因治疗药物利司普兰治疗，但是患者家庭又无力承担其高昂的治疗费用。面对如此两难的境地，神经内科罕见病亚专科主任赵玉英教授思索可否借鉴神经外科治疗脑膜癌病患者时采用的脑室内置入Ommaya囊并皮下注射给药的方式用于治疗SMA。齐鲁医院青岛院区神经内科孙媛主治医生查阅了相关的文献，国外确实有椎管内植入Ommaya囊注射使用诺西那生钠的零星报道，但文章中并未提及具体手术方式；齐鲁医院青岛院区神经外科主任徐淑军提出可以借鉴腰大池引流术，用腰大池引流管与埋于皮下的Ommaya囊连接，以后每次用药只需用头皮针穿刺埋于皮下的Ommaya囊给药即可。

  经齐鲁医院中心院区及青岛院区神经内外科团队多次研究讨论，并与家属及患者充分沟通后，最终确定具体手术术式，于2月 28日下午5点在医院中心院区第一手术室进行手术，在赵玉英、徐淑军教授指导下由神经外科李超、杨宁、张超医生进行手术。患者全麻成功后，取左侧卧位，标记腰1-2椎间隙及右侧肋下腋中线为植入点，逐层显露硬膜囊，将分液管的头端置入硬膜下，囊端可见脑脊液流出，将分流管通过皮下隧道连通至右侧肋下切口处的皮下，将Ommaya囊连接分流管后置入皮下组织并固定，后逐层缝合、无菌敷料包扎，术后患者清醒、各项生命体征平稳、安返病房。

准备埋入皮下的Ommaya囊及分液管

术后拍脊柱正侧位片可见埋于皮下的Ommaya囊

  SMA是一类由于脊髓前角运动神经元变性导致的进行性骨骼肌无力、萎缩的遗传性神经肌肉病，下肢重于上肢，近端重于远端，肌酸激酶可正常或轻中度升高，多伴有双上肢的姿位性震颤，膈肌及面肌早期不受累，高级智能及感觉不受累。根据发病的早晚又分为1型到4型，未经治疗并存活到成人期的SMA 1型和2型患者往往伴有严重的脊柱侧弯和关节畸形。该病总体患病率为1~2/5000-10000人，人群携带率约为1/50，致残致死率高。

  诺西那生钠注射液（Nusinersin）是一种反义寡核苷酸（ASO），用于治疗位于5号染色体长臂（5q）上SMN1基因双等位基因致病性变异所致的SMA，本药需通过腰穿、鞘内注射至脊髓蛛网膜下腔，随脑脊液循环转运至脊髓的运动神经元发挥作用。其推荐治疗方案为，如有症状在确诊后应尽早开始治疗，于第0天、第14天、第28天、第63天给予4次负荷剂量，此后每4个月给予一次维持剂量。2021年底该药进入国家医保目录，价格也大幅度下调，广大SMA患者治疗需求迫切，医院中心院区及青岛院区神经内科迅速组建SMA多学科管理团队，至今已治疗12例SMA 3型患者和1例SMA 2型患者。

  腰椎蛛网膜下腔Ommaya囊植入术的成功实施，为我国伴严重脊柱畸形的成人SMA患者鞘内注射诺西那生治疗提供了更多的选择，积累了更多的临床治疗经验。