史本康教授团队在Cancer Research发表膀胱癌精准治疗新成果

　　鲁网11月24日讯 11月9日，齐鲁医院泌尿外科史本康教授团队在国际权威肿瘤学期刊Cancer Research（中科院SCI分区1区，五年平均影响因子12.843）在线发表最新研究成果“FGFR3 Destabilizes PD-L1 Via NEDD4 to Control T Cell-Mediated Bladder Cancer Immune Surveillance”，揭示了膀胱癌靶向治疗对于肿瘤免疫微环境的影响。齐鲁医院史本康教授和陈守臻主治医师为共同通讯作者，泌尿外科博士研究生荆卫强为论文第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

　　近几年来，随着膀胱尿路上皮癌分子分型及精准治疗的发展，除传统化疗外，免疫治疗、靶向治疗在尿路上皮癌的治疗中发挥重要作用。特定分子亚型的膀胱尿路上皮癌中FGFR3突变频率增加，FGFR抑制剂（厄达替尼）是目前在膀胱癌治疗中唯一被批准使用的TKI类药物，其针对膀胱癌中的成纤维细胞生长因子3（FGFR3）的激活突变，尽管有40%左右的FGFR3突变的膀胱癌患者能够从厄达替尼的治疗中获得缓解，但仍有超过一半以上的患者无法从该靶向治疗中获益。史本康教授团队从临床膀胱癌治疗面临的需求出发，首次揭示了在膀胱癌治疗中针对FGFR3的靶向治疗联合免疫检查点抑制剂能够显著增强治疗效果。同时通过进一步的机制分析，阐明了这种靶免联合用药的内在机制。该研究首次发现膀胱癌中激活的FGFR3能够通过招募并活化NEDD4进而对PDL1发挥泛素化作用，实现对PDL1的降解。厄达替尼等靶向药物的应用在抑制FGFR3信号通路的同时能够抑制NEDD4的磷酸化，升高肿瘤细胞表面的PDL1。团队进一步通过多种动物实验验证了靶向联合免疫治疗在膀胱癌小鼠模型中具有良好的抗肿瘤效果，这给下一步临床联合用药提供了坚实的理论基础。

　　史本康教授课题组一直从事包括膀胱癌在内的多种泌尿系肿瘤的基础与临床研究。今年5月，团队在Molecular Cancer （IF=27）发表的研究型论文揭示了膀胱癌转移新的机制，近3年已在SCI收录杂志发表相关通讯作者文章10余篇，本研究得到山东省泰山学者特聘专家经费、多项国家自然科学基金、山东省重点研发计划和CSCO肿瘤专项基金的资助。（通讯员 陈守臻 尹 璐 李小诗）