睡得好，更要白天精神好——达卫可®（莱博雷生）如何把“日间功能”纳入失眠治疗目标

  一、失眠从来不只是“夜间病”：真正的负担在白天

  长久以来，公众甚至部分临床医生习惯用“是否睡着”“睡了多久”来评估失眠。但在2026年欧洲神经病学学会（EAN）年会上，多位专家提出，长期失眠会导致前额叶功能下降、情绪调节网络异常，使患者在白天持续面临疲劳、注意力涣散、记忆力减退及情绪低落等问题——真正的治愈，是白天认知、情绪与生活功能的恢复。

  根据国家卫健委数据，中国成人失眠患病率约为15%，且随年龄增长显著上升。传统安眠药以苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类为主流，但次日嗜睡、反跳性失眠、依赖风险等安全性顾虑，长期制约着患者的治疗依从性。

  2025年5月，卫材中国药业原研创新药物达卫可®（莱博雷生，Lemborexant）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为中国首个获批的双重食欲素受体拮抗剂（DORA）类失眠治疗药物，适用于以入睡困难和（或）睡眠维持困难为特征的成人失眠。其商品名Dayvigo已在美国、日本、加拿大、澳大利亚等27个国家和地区获批使用，全球临床应用基础成熟。

  二、治失眠的新思路：不是“让人睡着”？

  传统安眠药（苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类）大多通过增强 GABA 这种抑制性神经递质来“制造镇静”。这种思路虽能促进入睡，却可能干扰正常的睡眠结构，并带来次日残留效应。

  达卫可®（莱博雷生）走的则是另一条路。食欲素是主要由外侧下丘脑分泌的神经递质，主要功能之一是“让人保持清醒”——它通过 OX1R、OX2R 两类受体，调动组胺、去甲肾上腺素、多巴胺等一整套觉醒网络。莱博雷生作为一种DORA药物，通过竞争性阻断食欲素受体，把“觉醒信号链”切断，让大脑进入自然好眠，而不是被强行“按停”。

  假如把大脑比作一个大房子，睡眠区域比作其中一间卧室，失眠便理解为这间卧室的灯怎么也关不掉，也就是清醒系统太活跃。传统做法是把整个屋子拉闸断电，连空调、冰箱这些需要长序运行的电器也被一起关停，长期将影响整个房子的稳定运行。那么与其强行断电整个大脑，不如精准关掉“卧室”的清醒开关——这正是达卫可®（莱博雷生）这类双重食欲素受体拮抗剂（DORA）的切入角度。

  这一机制有一个值得注意的特点：DORA药物需要达到65%–80%的受体占有率才能起效，远高于苯二氮䓬类20%–30%的阈值。正因“门槛高”，当血药浓度降下来，效果就自然终止——这构成了一道天然的“安全阀”。莱博雷生的半衰期约17–19小时，但其药代动力学呈双相特征：服药9小时后血药浓度已降至峰值的约27%，远低于起效阈值；加上白天内源性食欲素水平升高、会重新占据受体，因此晨起时残留效应有限。

  三、更“白天友好”：睡得着，也睡得“像样”

  机制上的差异，最终要落到患者的体验上。

  首先是睡眠结构。传统安眠药常抑制快速眼动（REM）期和深睡眠（N3期），让人“睡了却像没睡”。莱博雷生不抑制REM和N3期，在延长睡眠时间的同时不打乱正常的睡眠分期，让治疗后的睡眠结构更接近正常状态。

  其次是入睡与总睡眠。临床数据显示，莱博雷生可使主观入睡时间缩短约20分钟，主观总睡眠时间延长约70分钟，对入睡困难和睡眠维持困难都有帮助。

  再次是次日状态。如前所述，晨起时体内促进觉醒的食欲素系统已自然回升，而莱博雷生浓度已大幅降低，不会持续压制白天的清醒度。真实世界观察还显示，用药后患者的日间功能和疲劳感有可见改善，次日记忆质量也未受到负面影响。

  此外，长期治疗的安全性也较稳健：SUNRISE-2扩展研究显示，无论是短期（1个月）还是长期（12个月）治疗后停药，都未观察到反跳性失眠；停药后戒断症状问卷评分≥3分的受试者比例较低（5mg组20.7%、10mg组13.6%）；美国FDA不良事件监测系统2019年12月至2022年6月的数据中，莱博雷生的药物滥用、依赖和撤药综合征报告比例均为0.0%，低于传统安眠药物。

  四、同类之中的表现：从网络分析到真实驾驶

  截至2026年4月，在DORA这一大类中，全球已有莱博雷生、苏沃雷生、达利雷生三款药物在不同市场获批。2025年发表于《转化精神病学》的一项网络荟萃分析，汇总了8项随机双盲安慰剂对照试验、共5198名患者的数据，对疗效和安全性进行间接比较：在改善主观入睡时间上，莱博雷生10mg与5mg均位居前列；在失眠严重程度指数的整体改善上同样表现居前；而各DORA之间的嗜睡风险基本持平，且都低于传统安眠药。

  对患者更有参考意义的是驾驶证据。标准化道路驾驶测试显示，患者睡前服用莱博雷生后，次晨车辆横向位置标准差与安慰剂的差值不超过0.74厘米，远低于2.4厘米的安全阈值，说明只要睡够时间，次日对驾驶这类需要高度集中精神的行为干扰有限。而作为对照，使用佐匹克隆7.6mg的组别在96次驾驶测试中，有3次因嗜睡提前终止。

  自然好眠需要合适的半衰期，半衰期与作用时间的长短并不能划等号。达卫可®（莱博雷生）的有效半衰期约17-19h小时，是所有DORA中最长的，然而，它的药代动力学呈双相模式（多室模型）。简单点说，睡前服用后，药物吸收并快速分布到组织，血浆浓度快速上升，在1-3h左右达峰帮助入睡，然后快速下降，一直维持整个睡眠期。待早上晨起时，药物以缓慢代谢清除，体内的组织-血浆达到平衡，此时浓度已远低于阈值，不再起药物作用。这样快合快离的特性，可以帮助更好的睡眠维持，并正向调节睡眠结构。

  五、权威认可：从国际指南到真实世界

  达卫可®（莱博雷生）的临床地位，建立在多层级循证证据之上。

  指南层面，2025年版《中国失眠症诊断和治疗指南》将以莱博雷生为代表的双重食欲素受体拮抗剂列为失眠治疗的一线推荐（IA级证据）；《莱博雷生临床应用中国专家共识》（2025年）则给出I级证据、A级推荐。日本2023年专家共识将莱博雷生列为入睡困难和睡眠维持困难的双一线用药；加拿大2024年慢性失眠管理共识指出其长期使用12个月未展现耐药性；欧洲2023年指南将食欲素拮抗剂的疗程放宽至3个月或更长，而传统药物通常限制在4周内。

  研究层面，SUNRISE-1纳入1006例老年慢性失眠患者，显示莱博雷生在改善入睡与睡眠维持上优于唑吡坦缓释；SUNRISE-2纳入949例成人中重度慢性失眠患者并随访至12个月，结果是耐受性良好、无耐药性、撤药反应轻微。

  真实世界层面，中国莱博雷生真实世界研究PROEM已完成，为多中心、前瞻性观察性研究，纳入205例患者（中重度失眠占71.5%），随访12周。结果显示，治疗12周后失眠缓解率34.4%、有效率60.6%；治疗4周后有效率为60.4%；失眠严重程度指数（ISI）以及抑郁（PHQ-9）、焦虑（GAD-7）评分较基线明显下降，睡眠诱导、夜间觉醒、睡眠质量、日间功能和嗜睡均有改善。

  六、谁适合用，又该怎么用

  达卫可®（莱博雷生）的适用人群较广，但发作性睡病患者禁用。主要适用人群包括：以入睡困难和（或）睡眠维持困难为特征的成人失眠患者；合并轻中度睡眠呼吸暂停或慢性阻塞性肺疾病的失眠患者（呼吸安全性已获验证），中重度患者亦有证据支持，但临床应用时需谨慎评估；合并焦虑、抑郁的失眠患者；需要从BZRA类药物（苯二氮卓受体激动剂）换药的患者（研究显示约81.1%可从唑吡坦直接转换）；以及老年失眠患者（≥65岁通常无需调整剂量，但使用高于5mg时需关注跌倒风险）。

  使用上建议：睡前服用，且距计划起床时间至少还有7小时；避免与食物同服或餐后立即服用，以免延迟入睡；避免与CYP3A强抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）或强诱导剂（如利福平）合用；肝功能中度受损者最大剂量不超过5mg。服药初期可能出现日间嗜睡或多梦，一般在1周左右缓解，建议坚持用药1至2周后再评估整体疗效。

  结语

  失眠治疗正在从“能不能睡着”走向“白天精神好不好”。传统安眠药解决了“睡不着”，却留下“睡不醒”和“不敢停”的困扰；DORA类药物尝试在疗效与安全性之间找到更平衡的点。卫材中国药业原研创新药物达卫可®（莱博雷生）作为中国首个获批的DORA，为受失眠困扰、又对传统药物安全性有顾虑的人群，提供了一个有临床证据支撑的新选择。

  失眠不仅仅是夜间病，白天精神好，才是真治愈。

  免责声明：本文仅供健康科普参考，不构成医疗建议。失眠的诊断和治疗需由专业医生根据个体情况制定方案。药物使用请遵医嘱，阅读完整说明书并注意禁忌症和不良反应。

  参考文献

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  [10]央广网.失眠不仅是夜间病！欧洲专家呼吁：白天精神好才是真治愈[EB/OL].2026-07-09.