GB268亮相ESMO 2026 亿腾嘉和布局乳腺癌全病程 IO三抗赛道再添重磅玩家

  亿腾嘉和PD‑1/CTLA‑4/VEGF三特异性抗体GB268在ESMO 2026公布I期首次人体临床数据，条件性CTLA‑4阻断带来优异的安全性，多瘤种展现后线疗效信号，这是国内该靶点组合三抗中又一重要的人体临床数据读出。

  截至2026年9月15日，GB268的I期共入组了107例晚期实体瘤，在免疫治疗敏感与不敏感瘤种中均观察到疗效信号，特别是在多个传统IO相对棘手的瘤种上出现初步缓解信号。此外，GB268的安全性与耐受性优异，CTLA-4相关高级别免疫毒性呈现出值得关注的早期安全性特征。

  整体而言，GB268疗效上实现多靶点协同，毒性未见叠加放大，已初步证实了临床前设计假设，这一较宽的治疗窗，为后续高剂量探索、长周期维持治疗以及联合化疗或ADC的开发策略提供了空间。

  GB268的设计逻辑，是将“T细胞启动-解除免疫抑制-改善微环境”三个环节整合于一个分子：以IgG1骨架结合VHH纳米抗体结构，将PD-1、CTLA-4、VEGF这三个历经20年以上基础与临床验证的靶点整合进单一分子。

  三个靶点的整合，首先需要解决安全性问题。CTLA-4通路的系统性激活伴随显著的免疫相关毒性，多个CTLA-4单抗因毒性问题限制了临床应用。为此，GB268采用了“条件性阻断”的差异化设计。相对于已经在临床被广泛验证的PD-1/VEGF双抗，GB268三抗通过PD-1臂锚定PD-1表达的T细胞，进而带动CTLA-4臂的结合，形成两个免疫检查点的双阻断，可以进一步活化T细胞；再加上VEGF阻断对肿瘤微环境的改善，形成三个靶点的协同增效作用。简而言之，GB268力求在肿瘤微环境中充分激活抗肿瘤免疫，同时最大限度减少对正常组织的免疫扰动——这正是其实现“增效减毒”的核心机制。

  1、I期临床疗效与安全性数据复盘：多瘤种后线疗效信号兑现，冷肿瘤策略获得早期验证

  本研究为剂量递增（加速滴定&3+3）联合剂量扩展设计，共入组107例晚期实体瘤患者，给药剂量1–40mg/kg、Q3W静脉给药，未观察到MTD，高剂量安全性可控。分瘤种数据如下：

  乳腺癌：HR+/HER2-乳腺癌因其TMB低、免疫细胞少、PD-L1表达低，是标准的“免疫冷肿瘤”。GB268在HR+/HER2-乳腺癌后线患者中，整体ORR 19.0%（4/21）、DCR 81.0%（17/21），其中20mg/kg剂量组ORR达33.3%（2/6），且缓解不依赖PD-L1表达（3例PR患者CPS均<5），提示GB268在PD-L1低表达患者中也观察到了初步缓解信号。

  非小细胞肺癌（NSCLC）：经治NSCLC（84.6%既往接受过IO治疗）ORR 15.4%（2/13）、DCR 69.2%（9/13），鳞癌亚组ORR 28.6%（2/7）；

  卵巢癌：铂耐药且既往VEGF抗体经治的卵巢癌ORR 33.3%（2/6）、DCR 50%（3/6）。

  安全性关键指标：107例接受不同剂量（1-40 mg/kg）治疗的晚期实体瘤患者中，GB268的耐受性良好：未达到最大耐受剂量（MTD），40mg/kg高剂量下依然安全可耐受。所有剂量组导致停药的不良事件仅为5.6%（6/107）。≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率仅为8.4%（9/107），数值上显著低于传统PD‑1+CTLA‑4联用方案；≥3级VEGF相关不良事件0.9%，107例患者中仅1例发生，亦明显低于部分PD-1/VEGF双抗两位数的发生率。上述数据初步表明，GB268在保留CTLA-4治疗价值的同时，有效控制了其系统性毒性。

  2、以冷肿瘤为突破口，全面战略布局乳腺癌，同时多瘤种纵深拓展，打造下一代肿瘤免疫治疗基石

  作为PD-1三抗，GB268比PD-1单抗多出VEGF和CTLA-4两个臂，比PD-1/VEGF双抗多出CTLA-4一个臂。若在单/双抗本已有效的热门瘤种做出数据，并不能证明三抗的增量价值；因此GB268以乳腺癌、结直肠癌等免疫“冷肿瘤”为突破口——若在冷肿瘤中观察到疗效，才真正验证了多靶点设计的增量价值。这可以理解为是一条“以难证优”的路径，一旦走通，天花板反而更高。

  凭借I期泛瘤种的积极信号，GB268临床策略卡位免疫冷肿瘤这一蓝海方向，以乳腺癌领域为核心，同时多瘤种纵深拓展，覆盖肺癌、消化道肿瘤、卵巢癌、软组织肉瘤等大适应症。通过“纵深布局+全病程覆盖”，在一线、后线多线同步规划临床研究，以疗效信号指导单药、联合治疗方案的推进。该策略一方面精准瞄准现有免疫疗法获益有限的庞大患者群体，打开长期商业化空间；另一方面依托多瘤种并行的数据读出节奏，持续提供催化，放大资产价值。

  乳腺癌拥有649亿全球市场空间，亿腾嘉和以IO+ADC为基石，BIC小分子全面覆盖，在该领域打造全分型、全病程、全覆盖的产品矩阵。

  HR+/HER2-乳腺癌约占乳腺癌70%，为公司布局的重中之重：亿腾嘉和已上市的CDK4/6i抑制剂汝佳宁®守住晚期1/2线基本盘（计划于2026年12月圣安东尼奥乳腺癌大会发布新的III期临床数据），GB268有望补齐早期新辅助、内分泌进展后一线与ADC经治后线，两者分线接力、覆盖全病程；针对TNBC，GB268将面向围手术期、晚期一线与ADC经治后线的全病程覆盖；公司管线中还有EDP012（Her3双抗/双载荷ADC）、EDP015（Trop2双抗ADC）、EDP005（HER2双抗ADC）等产品，未来“GB268+ADC”联合方案的临床开发有望在乳腺癌各亚型全面展开。

  目前GB268的乳腺癌Ib/II期临床试验正在快速推进，公司自有的Trop2双抗ADC预计今年底完成PCC，HER2双抗ADC预计明年上半年完成PCC，为"GB268+ADC"的组合拳储备弹药。

  亿腾嘉和的管线之间分线接力、序贯协同，不做单一产品的单打独斗，而是覆盖从术前到终线全治疗周期，响应不同分型、不同治疗阶段、不同耐药状态患者未被满足的临床需求，围绕“分型+病程+耐药”多层卡位，构筑长期竞争壁垒，争做国际乳腺癌治疗领域的头号玩家。

  此外，GB268还计划全面展开多瘤种的临床：

  • 非小细胞肺癌：4项临床布局，覆盖一线、后线；

  • 消化道肿瘤：结直肠癌一线联合化疗II期IND已获批，瞄准pMMR/MSS大人群（约95%结直肠癌），现有免疫治疗在该人群中基本无效；胆道癌II期IND预计2026Q4获批；

  •同步拓展：肾细胞癌、卵巢癌、肾细胞癌、软组织肉瘤等，泛实体瘤想象空间大。

  总结：

  PD‑1/CTLA‑4/VEGF三抗成为IO2.0热门赛道，国内多家企业进入临床I期，各家分子架构、CTLA‑4激活模式存在差异。现阶段都处于早期临床，最终孰优孰劣需要看II/III期确证疗效、安全性、给药便利性、联合用药表现等综合指标。赛道竞争激烈，未来临床数据会加速拉开差距。

  GB268本次ESMO I期数据，初步兑现了分子设计的安全优势，同时看到跨瘤种疗效信号，是亿腾嘉和管线中重要的里程碑。