动物实验数据亮眼，这款衰老CAR-T，距离普通人使用还有几道坎？

  CAR-T赛道正在从癌症治疗向外拓展，衰老细胞清除是最受关注的前沿方向。

  四川大学华西赵旭东团队的NKG2D-CAR-T研究，也就是市场口中的“衰老疫苗”，登上《Science Translational Medicine》封面。对比美国MSKCC只做到小鼠模型的uPAR-CAR-T，国内这项研究在更接近人类生理特征的非人灵长类身上拿到了数据，也因此吸引大量行业与大众读者的目光。

  动物试验数据很有看点：细胞输注两个月后，受试动物脂肪组织里的衰老标志物明显下降，肝肾功能、心肌指标没有明显异常，动物运动能力得到改善。

  但不少读者看完第一反应：动物有效，是不是很快就能打一针抗衰老？这也是行业经常被问到的问题。

  科研界的共识很明确：非人灵长类的数据是重要突破，但人和动物免疫环境差异巨大。动物试验只能证明科学假说成立，回答不了人体最关键的问题：安全剂量是多少？细胞在人体内能存活多久？会不会出现迟发的副作用？

  这些，只能靠人体临床试验寻找答案。

  第一道大关：从动物实验到IND申报，工艺放大与长期毒理测试

  所有细胞疗法的落地，第一步是完成全套GLP规范的毒理、长期安全性观察，同时把实验室小规模细胞制备，放大成稳定可量产的GMP生产工艺。该成果转化工作由循源医疗科技（四川）集团有限公司（以下简称“循源科技”)主导推进，企业长期布局衰老干预赛道，聚焦衰老细胞疗法转化，持续联动科研机构推进管线开发，搭建细胞制备与质控平台，为后续非临床研究与申报工作提供支撑。

  当前全球所有衰老CAR-T项目，都没有进入人体临床试验阶段，这一领域没有成熟的申报先例，监管层面没有现成路径可以参考。

  参考肿瘤CAR-T的发展史，全球首款CAR-T从动物实验到获批上市，前后耗时十余年。衰老CAR-T难度更高。肿瘤CAR-T有清晰的癌症适应症；而衰老本身还没有被药监机构认定为独立疾病适应症。

  业内普遍预判，未来申报，大概率需要依托纤维化、代谢疾病这类衰老相关慢病来设计临床试验。

  第二道大关：伦理和疗效评价，是整个赛道的卡点

  肿瘤临床试验受试者是重病患者，有明确的治疗获益，伦理审查逻辑相对成熟。如果衰老CAR-T进入人体试验，直接招募健康志愿者的话，伦理门槛会非常高。行业主流预判，项目会优先在衰老相关慢病患者身上开展I期安全性试验。

  更大的难题，是怎么判定“有没有效果”。肿瘤治疗可以用肿瘤大小、缓解率直观评估；衰老干预目前只能依靠p16、β-半乳糖苷酶这类实验室标志物，暂时无法作为药品注册的正式终点。

  到底怎么定义衰老干预有效，全球行业还没有统一答案。

  另外，还有不少网友讨论，一旦未来这款疗法成功商业化，能不能走进医保谈判？从现有行业经验看，已上市肿瘤CAR-T定价高昂，多年来多次冲击国家医保谈判，短期进入基础医保难度不小，不少产品先纳入商保、惠民保体系。这也让不少读者期待，如果后续衰老CAR-T能够把成本压下来，未来有机会借助多层次保障体系提升可及性。

  综合来看，衰老CAR-T长期市场想象空间充足，也是CAR-T技术的重要新方向。但短期不能高估商业化节奏。非人灵长类的阳性结果，只是漫长研发的起点。从动物实验，到IND申报、多期人体临床试验，再到产品最终获批上市，中间还有数年甚至更久的研发周期。

  部分参考资料：

  1.Yang D, et al. NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged mice and nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2023,15 (709):eadd1951.

  2.IQVIA. Cell Therapy Clinical Translation Report.

  3.NMPA《细胞治疗产品研发与评价技术指导原则（试行）》（国内细胞治疗监管文件）

  4.四川大学华西医院NKG2D-CAR-T成果转化公示、循源科技医疗项目产业化公开披露信息。循源医疗科技（四川）集团有限公司（ORIGO GROUP）成立于 2023 年，是一家聚焦长寿医学及前沿医疗科技产业化的医疗科技集团。集团以"医疗×科技×人才×资本"为四大产业引擎，业务覆盖医疗机构投资与运营、创新医疗技术转化、医疗人才与教育、产业孵化与供应链协同等方向。循源秉持"源起之源（Where Origin Begins）"的品牌理念，致力于让医学创新从源头走向临床与产业落地。