CAR-T不止抗癌：NKG2D-CAR-T技术如何实现衰老细胞清除？

  CAR-T嵌合抗原受体T细胞疗法，大众最为熟知的是它在血液肿瘤领域的治疗价值。

  随着科研推进，这一细胞免疫技术正在向衰老干预方向拓展，NKG2D-CAR-T成为该方向备受关注的临床前研究方向，也被坊间俗称为“衰老疫苗”。需要首先厘清：它并非传统意义上预防疾病的疫苗，而是一种工程化CAR-T细胞干预方案。

  什么是衰老细胞（“僵尸细胞”）？

  衰老细胞，也被通俗叫做“僵尸细胞”，指细胞停止分裂增殖，但依旧保持代谢活性，长期滞留在人体组织内。

  细胞衰老本身具备生理保护作用，可以阻止受损细胞癌变，参与机体伤口修复。但随着年龄增长，大量衰老细胞持续堆积，会分泌衰老相关分泌表型（SASP），释放炎症因子、蛋白酶，扰乱周围组织微环境，诱发慢性炎症，推动器官老化以及多种老年相关疾病发生。

  人体原本依靠NK细胞、T细胞等免疫细胞识别并清除衰老细胞。但衰老细胞可以发生免疫逃逸：下调自身NKG2D配体、释放抑制信号，躲避免疫监视；同时人体免疫机能随年纪衰退，进一步加剧衰老细胞在体内蓄积。

  过去科学界尝试使用Senolytics小分子药物清除衰老细胞，但存在清除效率有限、存在毒副作用等局限，业界一直在寻找新的技术路径。

  NKG2D-CAR-T的技术原理

  四川大学华西医院赵旭东团队在《ScienceTranslationalMedicine》发表封面研究，提出利用改造后的CAR‑T靶向清除衰老细胞的思路。

  人体NK细胞依靠NKG2D受体识别衰老细胞表面的NKG2D配体。研究团队借鉴CAR-T的改造逻辑，对人体T细胞进行基因工程改造，为T细胞加装靶向NKG2D配体的嵌合抗原受体。改造完成的NKG2D-CAR-T细胞，可以识别那些发生免疫逃逸、伪装躲避免疫监视的衰老细胞。

图/CAR-T改造细胞的科学机制

  当工程化T细胞识别靶细胞表面NKG2D配体后，会释放穿孔素、颗粒酶，直接杀伤清除衰老细胞。该配体同时也在部分肿瘤细胞表面高表达，因此该技术在理论层面同时具备监视肿瘤细胞的潜力。

图/研究揭示衰老细胞的堆积原因

  该研究已经在小鼠、恒河猴、食蟹猴等非人灵长类动物模型开展实验：输注NKG2D-CAR-T之后，动物脂肪组织内衰老标志物显著下降，肝、肾、心脏等脏器未观测到明显异常反应。

  但该技术目前全部停留在临床前动物实验阶段，尚未开展人体临床试验。NKG2D配体在炎症、感染场景下同样会出现表达，未来人体应用还需要解决靶向选择性、作用持续时间、人体安全性等一系列关键问题。

图/（左）恒河猴与（右）食蟹猴

  抗衰CAR-T和抗癌CAR-T核心区别

  可以明确的是，“衰老疫苗”的技术基础确实是CAR-T，但并非通用抗癌CAR-T，而是靶向NKG2D配体的定制化CAR-T细胞疗法，二者存在核心差异：

  一是靶点与定位不同。已上市抗癌CAR-T多靶向CD19、BCMA等肿瘤特异性靶点，适应症为复发难治性血液肿瘤，属于治疗性手段；而“衰老疫苗”靶向NKG2D配体，作用是清除体内衰老细胞、延缓衰老进程，属于前瞻性干预范畴。

  二是应用场景不同。抗癌CAR-T是肿瘤患者的治疗选择，常作为末线方案；而NKG2D‑CAR‑T定位于健康管理与衰老干预，目标延缓机体衰老相关改变。

  三是成熟度不同。抗癌CAR-T已有十余年临床应用与商业化历史，安全性与有效性已得到充分验证；而NKG2D-CAR-T抗衰技术目前仅完成临床前动物实验，尚未开展人体临床试验，仍处于前沿探索阶段。

  科研成果转化进展

  该项华西医院的科研专利，已于2026年9月完成技术转让，由循源医疗科技（四川）集团有限公司（以下简称“循源科技”)承接产业化工作，计划于2026下半年在海外多国启动研究者发起临床试验，2027年计划在阿联酋推进快速审批路径。

  循源医疗科技（四川）集团有限公司（ORIGO GROUP）成立于 2023 年，是一家聚焦长寿医学及前沿医疗科技产业化的医疗科技集团。集团以"医疗×科技×人才×资本"为四大产业引擎，业务覆盖医疗机构投资与运营、创新医疗技术转化、医疗人才与教育、产业孵化与供应链协同等方向。循源秉持"源起之源（Where Origin Begins）"的品牌理念，致力于让医学创新从源头走向临床与产业落地。

  业内人士表示，这或许会是第一个值得关注的信号。对于循源科技而言，“衰老疫苗”的故事才刚刚开始；对于公众而言，读懂CAR-T与“衰老疫苗”的关联，是理性看待这场抗衰热潮的第一步。

  参考文献：

  [1]Yang,D.,etal.,NKG2D-CARTcellseliminatesenescentcellsinagedmiceandnonhumanprimates.

ScienceTranslationalMedicine.15(709):p.eadd1951.

  [2] 四川大学华西医院关于科技成果作价投资入股的公示.https//www.wchscu.cn/staff/publicity/90039.html