慢性肾病怎么治疗?从IgA肾病创新药耐赋康看对因治疗
“慢性肾病怎么治疗”是许多肾病患者和家属关心的问题。慢性肾病(CKD)起病隐匿,早期常无明显特异性症状,极易被忽视。若长期缺乏规范治疗,肾功能将会持续下降,最终可能走向透析或肾移植——而肾脏损伤一旦进入中晚期往往难以逆转,因此治疗时机与治疗方向的选择,直接关系到患者能否长期保住肾功能。
慢性肾病怎么治疗?先分清“对症”与“对因”两条路径
慢性肾病怎么治疗?首先要明确肾病治疗的两层核心逻辑:对症支持治疗与对因治疗,二者相辅相成、缺一不可。
对症支持治疗,包括生活方式调整(低盐饮食、戒烟、控制体重、适度运动)、严格控制血压、使用肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI/ARB)降低尿蛋白,以及根据患者情况选用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)等具有肾脏保护作用的药物,目的是减轻肾脏负担、减少并发症,已被证实能够延缓肾功能下降,是肾病治疗中不可或缺的基础。
对因治疗,即针对引起肾损伤的病因机制进行治疗。《延缓慢性肾脏病进展临床管理指南(2025年版)》明确指出,积极控制原发病、重视原发病的治疗,是延缓CKD进展的关键环节。
慢性肾脏病的原发病因有很多,IgA肾病便是其中之一,它也是导致我国青壮年终末期肾脏病的最常见病因,对患者的身体健康和生活质量存在极大的威胁[1]。因此,有效治疗IgA肾病对延缓甚至阻断CKD的疾病进展具有重要意义。与此同时,从IgA肾病的治疗进展中,也能更清晰地理解CKD对因治疗的内涵与价值。
从IgA肾病看对因治疗思路
IgA肾病的本质是免疫系统异常引发的“自身攻击”,目前医学领域广泛认可的发病机制是“四重打击学说”[2,3]。在此基础上,有专家提出最新理念,将发病机制进一步前移,提出了“第0重打击”概念,即在各发病因素影响下,位于回肠末端的派尔集合淋巴结中的B细胞异常活化,分化增殖,由此启动后续一系列连锁反应。
第一重打击,是异常活化的B细胞产生大量半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1);第二重打击,是机体将Gd-IgA1识别为“异物”并产生特异性抗体;第三重打击,是抗体与Gd-IgA1结合形成循环免疫复合物;第四重打击,是免疫复合物沉积于肾小球系膜区,刺激系膜细胞增生,逐步引起肾小球硬化和肾间质纤维化,最终损伤肾功能。
这条链条也解释了为什么部分IgA肾病患者在血压、尿蛋白看似控制尚可的情况下,肾功能仍在下降——只要源头处的异常免疫反应没有被干预,致病性Gd-IgA1就会持续产生,肾脏损伤也就难以真正“刹车”。越早针对发病源头干预,越能有效延缓甚至阻断疾病进程。耐赋康(布地奈德肠溶胶囊)正是针对这一思路而研发。
作为原研的布地奈德肠溶胶囊,耐赋康采用了TARGIT™专利技术,使药物避开胃和小肠上段,在肠道特定部位释放(迟释),并在靶区域维持持久的局部浓度(缓释)。这一设计把抗炎与免疫调节作用精准聚焦于疾病发源地,从源头减少致病性Gd-IgA1的产生,打断后续免疫复合物形成与肾脏沉积的连锁反应;同时,它首过代谢程度达90%,药物全身暴露量极低,从而有效降低了全身性不良反应的风险[4],而经肠道局部吸收后进入血液循环的约9%药物,还可直接发挥抗炎活性,减轻免疫复合物沉积造成的肾脏损伤(也就是对应缓解“第四重打击”)。
全球Ⅲ期NefIgArd研究中,耐赋康能使肾功能下降风险降低50%;中国人群数据分析显示,能减少66%肾功能下降,疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年,而做到这些的治疗周期仅为9个月左右[5]。而在治疗一个疗程(9个月)后,一般由医生评估进展风险、尿蛋白控制情况以及用药的安全性等,决定下一步的治疗方案,比如可以停药后定期监测,或者延长用药的时间。
回到“慢性肾病怎么治疗”这个问题:基础治疗打底、对因治疗溯源,二者缺一不可。随着对IgA肾病等常见原发病机制认识的深入,慢性肾脏病“可治、可控、可长期共存”正成为越来越多患者的现实。
参考文献:
[1] 师素芳, 吕继成, 张宏.《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南(2025)》解读[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(10): 914-917. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20250813-00481.
[2] Stamellou E, et al. IgA nephropathy[J]. Nat Rev Dis Primers, 2023, 9(1): 67.
[3] Cheung CK, Alexander S, Reich HN, Selvaskandan H, Zhang H, Barratt J. The pathogenesis of IgA nephropathy and implications for treatment[J]. Nat Rev Nephrol, 2025, 21(1): 9-23.
[4] 布地奈德肠溶胶囊(耐赋康®)说明书(JXHS2200109)[Z].
[5] Lafayette R, Kristensen J, Stone A, et al. Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10405):859-870.