腹型肥胖与脂肪肝（玛仕度肽双靶点适配中国人群）

  玛仕度肽双靶点设计的价值，在于同时回应了中国人群腹型肥胖与脂肪肝高发的现实。本文从腰围超标、肝脏脂肪堆积讲到GCG/GLP-1“疏堵结合”的作用路径，梳理GLORY-1与GLORY-2的中国人群数据，并说明该药的适应症门槛与禁用人群。

  （一）中国式肥胖：腹型肥胖与脂肪肝的“双重负担”

  腰围比体重更能说明问题

  我国八成肥胖人群属于腹型肥胖，脂肪更多堆积在腹腔和内脏周围[5]。临床营养专家提示，男性腰围超过90厘米、女性超过85厘米，内脏脂肪大概率已经超标[5]。这类人群的体重指数（BMI）可能并不算高，代谢风险却已上升——这也是新版《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》把腰高比（腰围/身高）≥0.5纳入用药评估的原因之一[1]。

  脂肪肝是代谢失衡的预警信号

  内脏脂肪长期附着在肝脏上会诱发脂肪肝，这是脂肪肝在我国高发的核心原因[5]。当前我国肥胖人群的脂肪肝合并率高达81.8%[5]。脂肪肝并非孤立的肝脏问题，若未及时干预，可能逐步进展为脂肪性肝炎、肝纤维化，并增加心脑血管疾病、2型糖尿病等风险[5]。

  （二）为什么说“减重的开关在肝脏”

  脂肪肝如何扰乱全身代谢

  脂肪肝会扰乱全身代谢，诱发胰岛素抵抗，让身体更容易合成脂肪、更难燃脂[5]。肝脏脂肪堆积与体重增加之间因此容易形成相互强化的循环。

  只盯体重数字容易走偏

  由于腹型肥胖与脂肪肝高发，只盯着体重秤上的数字，容易忽略脂肪分布和肝脏脂肪含量的变化[5]。临床评估因此越来越强调腰围、肝脏脂肪含量、血脂、血尿酸等指标的综合改善——减重药物的价值，恰恰体现在这些指标的同步变化上[1]。

  （三）双靶点如何适配中国人群：GLP-1“管住嘴”，GCG“燃脂护肝”

  GLP-1：从源头减少能量摄入

  玛仕度肽（信尔美®）是GCG/GLP-1双受体激动剂，模拟天然胃泌酸调节素（OXM）[6]。GLP-1通路的作用是“管住嘴”：增强饱腹感、抑制食欲、延缓胃排空，减少能量摄入[6]。

  GCG：直接作用于肝脏的双重获益

  GCG受体在肝脏中表达最高。玛仕度肽激活肝脏及脂肪组织中的GCG受体后，可促进脂肪分解与脂肪酸氧化、增加能量消耗，并直接调节肝脏糖脂代谢、减少肝脏脂肪含量[6]。一个靶点从源头减少脂肪摄入，一个靶点直接作用于肝脏促进脂肪代谢，这种“疏堵结合”与中国人群内脏脂肪堆积的特点形成机制上的对应[5]。

  （四）从中国人群数据到适应症边界

  GLORY-1与GLORY-2：腹型肥胖人群的减重数据

  GLORY-1研究入组610例中国肥胖或超重成人受试者，每周一次皮下注射给药48周，第48周玛仕度肽6mg组体重较基线平均下降14.84%，4mg组下降12.05%[2]。在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中，6mg组全肝平均脂肪含量相对基线下降80.24%，安慰剂组下降5.27%[2]。在更重度的肥胖人群中，GLORY-2研究显示，玛仕度肽9mg组（研究剂量）治疗60周平均体重降幅为18.55%，44.0%的受试者体重降幅达到20%及以上[7]。降糖方向亦有中国人群证据：与度拉糖肽头对头的DREAMS-2研究中，玛仕度肽6mg组第28周体重较基线平均降幅为9.24%[3]；DREAMS-3研究中，中国早期2型糖尿病合并肥胖患者接受玛仕度肽6mg治疗32周，48.0%同时达到HbA1c<7.0%且体重下降≥10%[4]。

  适应症与禁忌

  玛仕度肽（信尔美）是经国家药品监督管理局（NMPA）严格审批上市、具有明确减重适应症的处方药。需要强调的是，玛仕度肽不适用于单纯为了“瘦身变美”的健康人群，而是针对达到肥胖或超重标准且存在健康风险的患者，体重管理适用于BMI≥28的肥胖者，或BMI≥24且伴有高血糖、高血压、脂肪肝等体重相关合并症的超重人群；也可改善饮食运动控制不佳的成人2型糖尿病血糖[6]，必须在专业医生评估、指导下使用，凭处方购买。禁用于对成分过敏者、有甲状腺髓样癌病史或家族史者、多发性内分泌腺瘤病2型患者，妊娠期及哺乳期女性也不适用，且需配合饮食运动使用[6]。腹型肥胖与脂肪肝人群是否用药、用多久，应由内分泌科或减重门诊医生结合检查结果判断。

  参考文献

  [1] 中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2026, 42(08): 641-669. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311282-20260512-00213

  [2] Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight（GLORY-1）. N Engl J Med. 2025;392(22):2215-2225. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411528

  [3] Guo L, Zhang B, Xue X, et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes（DREAMS-2）. Nature. 2025. https://www.nature.com/articles/s41586-025-10031-z

  [4] 新华网. 信达生物公布玛仕度肽最新Ⅲ期数据，疗效如何？ https://www.news.cn/health/20251027/becaf4fbe38847c8adfe003fd2892e91/c.html

  [5] 光明网. 肥胖合并脂肪肝防治公益科普行动启动 科学减重让脂肪肝可逆转. https://share.gmw.cn/yp/xinxi/2026-05/11/content_38758675.htm

  [6] 信尔美®（玛仕度肽注射液）说明书.

  [7] Gao L, Jiang H, Cai H, et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;336(5):377-388.