邵志敏教授谈达尔西利获批意义：中国原研CDK4/6抑制剂为早期患者提供治疗新选择
2026年6月，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准达尔西利联合内分泌用于HR+/HER2-的高复发风险的早期乳腺癌患者的辅助治疗。此次获批主要依托于关键Ⅲ期DAWNA-A研究，该研究纳入了五千余例中国早期高危患者，以扎实的本土循证数据验证了“中国方案”的疗效与安全性，为早期乳腺癌临床治愈目标的实现注入了新的动力。
基于此，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授，深度剖析了中国HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者目前尚未被满足的临床需求，并系统解读了DAWNA-A研究的关键数据对临床实践带来的切实影响，以及该研究对于推动中国原研临床研究和乳腺学科整体发展所具有的深远意义与价值。
HR+/HER2-是乳腺癌中最为常见的分子亚型，约占全部病例的70%。既往研究显示，即便接受标准治疗，仍有约29.8%的HR+/HER2-早期高危患者在5年内出现复发并进展为转移性疾病，而高危人群的复发风险较非高危者高出3倍。接受辅助内分泌治疗患者的复发风险在治疗前2年内最高，并在后续的20年内持续存在，且与最初的解剖分期、高Ki-67指数等高危因素相关。这类患者亟须在标准治疗基础上引入有效的辅助强化策略。
尽管当前已有CDK4/6抑制剂的辅助治疗研究获得阳性结果并应用于临床，但一个不容忽视的现实是，这些研究中中国患者的样本量十分有限。中国每年新发乳腺癌女性病例达35.7万例，占全球总数的15.5%，面对如此庞大的患者群体，单纯依赖国外人群的循证依据来制定中国患者的治疗方案，在证据层级上存在固有缺陷。此外，中国患者具有独特的流行病学与安全性需求，发病年龄更年轻、对社会功能与生活质量的要求更高。截至2022年，中国仍是占全球乙型肝炎疾病负担2/3的10个国家之一，乙型肝炎相关疾病负担仍然较重，这意味着在为中国HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者选择长疗程的CDK4/6抑制剂辅助治疗时，肝脏安全性应作为重要考量。
正是基于上述未尽之需，DAWNA-A研究在设计之初便综合了多方面考量因素。具体而言，DAWNA-A研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估达尔西利联合内分泌治疗用于HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者辅助治疗的疗效与安全性。研究纳入5274例经病理学确诊的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-女性乳腺癌患者，全部为中国人群。患者按1:1随机分配，分别接受口服达尔西利(125 mg每日一次，服药3周/停药1周，持续2年)联合内分泌治疗(来曲唑/阿那曲唑/他莫昔芬/托瑞米芬，持续5年)，或安慰剂联合内分泌治疗。主要终点为侵袭性无病生存期(IDFS)，次要终点涵盖了无病生存期(DFS)、无远处疾病生存期(DDFS)、总生存期(OS)及安全性。
值得关注的是，DAWNA-A研究充分契合了中国乳腺癌发病特征，纳入了约60%的绝经前/围绝经期HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者。同时，研究入组人群呈现出明显的高危特征，约77%的患者腋窝阳性淋巴结数目≥4个，约71%的患者AJCC分期为Ⅲ期。面对这一高危群体的治疗挑战，达尔西利联合治疗交出了一份优秀的答卷。中位随访时间20.3个月时，达尔西利治疗组较安慰剂组的2年IDFS绝对获益达4.5%(94.7% vs. 90.2%，HR=0.56，P<0.0001)。3年IDFS数据进一步验证了达尔西利联合治疗获益的稳健性。中位随访27.0个月时，达尔西利组3年IDFS率达90.6%，较安慰剂组绝对获益3.2%，侵袭性疾病复发或死亡风险显著降低40%(HR=0.60，P<0.0001)，充分体现了该治疗方案在高危人群中的临床价值。
更为重要的是，达尔西利联合内分泌治疗IDFS获益在各亚组中呈现高度一致性。无论患者淋巴结受累数量、临床分期、年龄、绝经状态、是否接受辅助化疗，均能从达尔西利联合治疗中获得IDFS改善，证实该治疗方案可为广泛的HR+/HER2-早期高危乳腺癌人群带来治疗获益。此外，DFS与DDFS亦同步呈现显著且持续的获益，进一步印证了达尔西利联合方案在疾病控制各维度上的稳健表现。
面对这一现状，达尔西利凭借其肝脏安全性优势，在中国HR阳性早期乳腺癌患者中展现出不可替代的临床价值。这一特点不仅精准回应了我国乙型肝炎高流行的现实挑战，更为长期辅助治疗的顺利落地提供了坚实的安全保障。
此次达尔西利早期适应证的获批，填补了中国原研CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期高危乳腺癌辅助治疗领域的循证空白，为庞大的中国乳腺癌人群带来了基于本土高质量循证证据的原研治疗方案。
这一进展标志着，在早期乳腺癌这一决定“临床治愈”成败的关键阶段，中国学者既有能力也有信心，以自主原创的循证证据优化临床决策，为更多患者提供真正契合中国人群需求的精准辅助治疗方案，由此掀开以中国原研创新力量引领的高质量治愈新篇章。