达尔西利新适应证获批，早期乳腺癌辅助治疗迎来中国原研“强心剂”

  HR+/HER2-是临床中最为常见的乳腺癌分子亚型。对于早期患者，标准化内分泌治疗是术后辅助治疗的基石，能够显著改善总体预后。然而，当前临床实践中仍存在两方面现实痛点：其一，部分高复发风险患者在规范完成标准内分泌治疗后，仍面临远期复发的风险;其二，国内长期缺乏基于中国人群大样本循证证据的本土辅助强化方案，临床亟需贴合中国人群诊疗特点的优选策略，以进一步提升高危患者的治愈率。

  2026年6月10日，中国原研CDK4/6抑制剂达尔西利获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应证，用于联合内分泌治疗药物治疗HR+/HER2-高复发风险早期乳腺癌患者的术后辅助治疗。该获批填补了国内该领域本土循证证据的空白，为高危患者提供了更契合中国人群诊疗需求的强化治疗方案。

  此次新适应证的获批主要基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大型III期临床试验（研究代号：DAWNA-A）的阳性结果。DAWNA-A研究是首个基于100%中国人群、在高复发风险早期乳腺癌辅助治疗中获得阳性结果的大型III期临床研究，共入组5274例中国Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者，其中绝经前/围绝经期患者约占60%，与中国乳腺癌患者人群的发病特征高度一致。入组标准包括：腋窝淋巴结阳性≥4枚的患者，或腋窝淋巴结阳性1～3枚且合并以下高危因素之一者——肿瘤直径≥5厘米、组织学分级3级、Ki-67≥30%、新辅助治疗后乳腺病灶有浸润癌残留。患者按1：1随机分配接受达尔西利联合标准内分泌治疗或安慰剂联合标准内分泌治疗，达尔西利给药方案为每日125mg口服（用药3周/停药1周），持续治疗2年。

  首次期中分析结果显示，中位随访20.3个月时，达尔西利联合内分泌治疗组较安慰剂组显著改善无侵袭性疾病生存期（IDFS），2年IDFS绝对获益率为4.5%（94.7% vs.90.2%），疾病进展或死亡风险降低44.5%（HR=0.56，95%CI：0.43-0.71，P<0.0001）。更新的第二次期中分析结果显示，中位随访27.0个月时，达尔西利联合内分泌治疗组IDFS获益持续，3年IDFS绝对获益率为3.2%（90.6% vs.87.4%），疾病复发或死亡风险显著降低40.0%（HR=0.60，95%CI：0.49-0.74）。各亚组分析（包括不同绝经状态、临床分期、淋巴结受累数量及是否接受辅助化疗等）显示IDFS获益趋势一致，无病生存期（DFS）和远处无病生存期（DDFS）亦均获得显著改善。安全性方面总体可控，因不良事件导致的停药率达尔西利组为3.0%，安慰剂组为1.7%，提示绝大多数患者能够耐受达尔西利并完成研究方案规定的治疗;肝功能相关指标两组相当，提示达尔西利联合内分泌治疗具有良好的肝脏安全性。

  此前，基于DAWNA-1和DAWNA-2两项确证性III期临床研究，达尔西利已在中国获批2项用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的适应证：其一，与芳香化酶抑制剂联合作为初始内分泌治疗;其二，与氟维司群联合用于既往内分泌治疗后出现疾病进展的患者。从DAWNA-1、DAWNA-2到DAWNA-A，达尔西利实现了治疗关口向早期高危人群的前移，完成了对HR+/HER2-乳腺癌全病程的覆盖。