变通天天胶囊创新研究成果再登国际期刊《Frontiers in Pharmacology》
近日，御芝林联合清华大学、中国药科大学、南京中医药大学附属中西医结合医院共同完成的科研论文《Tiantian Capsule alleviates low-fiber diet-induced constipation with improved 5-HT-associated gastrointestinal motility and gut microbiota remodeling》（中文：天天胶囊通过提升5-HT相关胃肠蠕动与重塑肠道菌群，缓解低纤维饮食所致便秘），成功刊发于药理学领域国际权威 SCI 期刊《Frontiers in Pharmacology》。该刊属于 JCR Q1 区国际期刊，在药学与药理学领域具备较高学术影响力。此项成果为果蔬类通便产品的作用机制提供了高质量科学证据，为肠道健康方向的创新研究提供了新思路。
多维度验证：天天胶囊可改善低纤维饮食诱导的慢传输型便秘
现代社会饮食精细化趋势显著，大众普遍膳食纤维摄入不足，容易诱发肠道蠕动缓慢，从而导致慢传输型便秘（STC）。膳食纤维缺乏会直接扰动肠道黏膜稳态、改变肠道菌群结构，干扰5-HT(5羟色胺)等关键胃肠神经递质合成与代谢，最终造成结肠蠕动减慢、肠道转运时间延长。
此前研究表明，变通牌天天胶囊（TTC）能缓解洛哌丁胺引起的便秘症状。然而便秘诱因多样，膳食纤维摄入不足是主要因素之一，且常伴随肠道菌群组成的改变，TTC能否改善低纤维饮食(LFD)引起的便秘及其潜在机制有待系统探究。
本研究选用低纤维饮食构建慢传输样便秘大鼠模型，高度模拟现代人因膳食缺陷引发的肠道传输减慢的特征，从排便表型-肠道组织-神经内分泌-肠道转录组-肠道菌群，多维度揭示天天胶囊改善肠道慢传输的作用靶点，为生活方式相关的慢传输样便秘提供中药复方干预的实验循证依据，具有重要的现实社会价值。
研究结果显示：
一、改善排便功能与肠道黏膜结构，减轻低纤维饮食带来的肠道黏膜损伤。
1. 便秘症状改善：天天胶囊显著提高了便秘大鼠的粪便含水量、粪便重量及颗粒数。
2. 保护肠道黏膜屏障：组织学染色证实，天天胶囊增加了杯状细胞数量，改善了结肠黏膜形态及黏液层结构，同时小肠组织染色显示，天天胶囊显著改善小肠绒毛结构以及杯状细胞数量。
图注：天天胶囊对低纤维饮食引起便秘大鼠结肠和小肠组织病理检查的影响。
图A：结肠的组织H&E染色。图B：结肠的组织PAS&AB染色。图C：回肠的组织H&E染色
二、调节5-HT相关胃肠动力，靶向纠正肠道慢传输的神经内分泌紊乱。
1. 结肠转录组学分析：天天胶囊干预可调控5-羟色胺（5-HT）能突触通路及免疫相关通路。通过下调Maob、Htr2a、Htr2b基因表达（MAOB蛋白参与5-HT分解代谢，基因表达下调能够减少 5-HT降解），维持体内5-HT有效水平。5-HT是调控结肠推进蠕动的核心信号分子，其水平下降正是肠道慢传输发生的关键机制之一。
2.血清激素水平验证：ELISA检测进一步证实，天天胶囊显著提高便秘大鼠血清中5-HT、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）及P物质（SP） 水平，同时降低血管活性肠肽（VIP）、内皮素-1（ET-1）及生长抑素（SS）水平。综上，天天胶囊改善了胃肠道转运功能，与调节5-HT及相关胃肠道激素/神经递质密切相关。
图注：5-HT介导的胃肠蠕动是天天胶囊干预低纤维饮食引起便秘的核心机制
(A) 三个时间点具有代表性的X光。(B) 胃肠运输评分。(C) 胶珠排出胃的情况。(D) MTL水平。(E) GAS水平。(F) SP水平。(G) SS水平。(H) VIP水平。(I) ET-1水平。(J) 5-HT水平。(K) TTC治疗低纤维饮食引起便秘可能机制的示意图。
三、重塑肠道菌群。
1.提升菌群多样性：长期低纤维饮食会造成肠道菌群多样性下降，不利于肠道稳态的建立。本研究中16S rRNA测序显示，天天胶囊干预后粪便微生物多样性（Shannon指数、Simpson指数）显著提高，菌群群落结构向正常组方向偏移。
2.调节关键菌属水平，维持菌群平衡：在属水平上，天天胶囊逆转了低纤维饮食引起的Allobaculum（阿罗巴菌属）升高及norank_f_Muribaculaceae、Phascolarctobacterium、Bacteroides等菌属的降低。相关性分析提示，这些菌属变化与粪便参数及5-HT水平存在显著关联。
图注：TTC对低纤维饮食诱导便秘的肠道微生物的影响
(A) OTU水平的Sobs指数。(B) OTU水平的Shannon指数。(C) OTU水平的Simpson指数。(D) OTU水平的PCoA分析。(E) 展示不同组间OTU数量的韦恩图。(F) 门水平的群落组成。(G) 属水平的群落组成。
产、学、研协同，持续深化健康领域科研布局
本项研究集合了清华大学、中国药科大学、南京中医药大学附属中西医结合医院的科研优势资源。作为深耕中医药大健康领域二十余载的企业，御芝林与国内多所科研院所建立了长期稳定的产学研合作关系，形成了共建科研平台、第三方验证产品功效、新产品合作开发、产品质量持续提升四大合作模式，通过整合国内外优质的科研资源，将前沿的生命科学技术成果持续转化为普惠大众的健康产品，以科学方案守护国民健康。