安全提质，国产乳腺癌ADC药物瑞康曲妥珠单抗副作用较小优势凸显
在HER2实体瘤精准治疗不断迭代的当下，临床始终渴求疗效更持久、安全性更优、适配人群更广的靶向药物。国产新型HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）依托曲妥珠单抗靶向抗体、可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷的优化组合，形成了兼具强效杀瘤与高稳定性的药物特性。前期HORIZON-X研究初步证实了药物的短期抗肿瘤活性，但受限于随访周期较短，长期疾病控制能力与远期安全性仍有待验证。2026年出炉的HORIZON-X全球多中心I期研究最终分析数据，完成了对药物长期获益、安全谱的全面验证，为其临床落地应用提供了完整、权威的数据支撑。
全球多中心I期研究：从剂量探索走向长期获益验证
具体而言，HORIZON-X是一项全球、多中心、首次人体、I期临床研究，纳入标准治疗失败或不能耐受的不可切除、晚期或转移性HER2表达或HER2突变实体瘤患者。研究在38家中心开展，SHR-A1811按每3周一次静脉给药，剂量范围为1.0-8.0mg/kg。研究主要终点包括剂量限制性毒性、安全性和II期推荐剂量，关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率、药代动力学和免疫原性。
截至最终分析，研究共纳入396例患者，中位年龄55岁，ECOG体能状态均为0-1分。乳腺癌患者是本研究的最大研究人群，共246例，占全部患者62.1%，其中HER2阳性乳腺癌136例，HER2低表达乳腺癌110例。就HER2阳性乳腺癌而言，99.3%接受过曲妥珠单抗，43.4%接受过帕妥珠单抗，14.7%接受过T-DM1，71.3%接受过HER2 TKI;患者整体既往治疗充分，HER2阳性乳腺癌队列在转移阶段中位既往治疗线数为4线，HER2低表达乳腺癌队列为3线，治疗难度较大。
与既往早期分析相比，本次最终分析重点补充了PFS和DoR等长期疗效终点，同时更新了长期安全性数据。在总体396例晚期实体瘤患者中，瑞康曲妥珠单抗显示出广谱抗肿瘤活性：确认ORR为58.6%，中位PFS为11.1个月，中位DoR为16.2个月。
对于一个纳入多癌种、多线经治患者的I期研究而言，这一结果提示瑞康曲妥珠单抗并非仅有短期缩瘤信号，而是具备持续疾病控制能力。这使HORIZON-X不再只是是否有效的早期信号研究，更进一步回答了疗效能持续多久、安全性是否可承受等核心问题。
疗效硬核：HER2阳性乳腺癌PFS达25个月量级
乳腺癌队列的结果尤为突出。HER2阳性乳腺癌患者确认ORR达到78.7%，中位DoR为25.1个月，中位PFS为25.0个月。考虑到该队列患者多数既往接受过抗HER2治疗，且相当比例接受过TKI、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或T-DM1等治疗，这样的缓解深度和持续时间，显示了瑞康曲妥珠单抗在多线经治HER2阳性乳腺癌中的强效潜力。
研究人员也对瑞康曲妥珠单抗与既往HER2 ADC研究进行了比较。例如，DESTINY-Breast01研究中，T-DXd在既往多线治疗HER2阳性转移性乳腺癌中的疗效数据为：ORR为60.9%、中位PFS为16.4个月，而HORIZON-X中HER2阳性乳腺癌队列的PFS和ORR从数值上显示出值得关注的表现。
以上结果，让HORIZON-X为瑞康曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌后续确证性研究中进一步验证疗效提供了坚实依据。
从HER2低表达到超低表达/阴性：旁观者效应打开边界想象
HER2 ADC带来的最大治疗理念变化之一，是HER2表达不再只是阳性与阴性的二分法。HORIZON-X在HER2低表达乳腺癌中的结果，为这一趋势再添证据。
在HER2低表达乳腺癌队列中，瑞康曲妥珠单抗确认ORR为61.8%，中位DoR为12.4个月，中位PFS为11.0个月。中心实验室确认的HER2低表达人群中，ORR为67.4%，中位PFS为11.3个月，中位DoR为15.9个月。这表明，即便HER2表达水平低于传统HER2阳性标准，瑞康曲妥珠单抗仍可带来可观的缓解和持续疾病控制。
更值得关注的是探索性HER2超低表达/阴性乳腺癌患者。中心实验室检测显示，54例HER2超低表达/阴性患者中，确认ORR为59.3%，中位PFS为9.8个月，中位DoR为10.8个月;在HR阳性且HER2超低表达/阴性患者中，瑞康曲妥珠单抗同样展现出治疗潜力。
过去，这类患者通常较难从HER2靶向治疗中获益，但HORIZON-X研究显示，该人群ORR达64.6%，中位PFS为10.9个月。其背后可能与瑞康曲妥珠单抗的膜通透性载荷及旁观者效应有关，使药物有机会作用于HER2表达极低或异质性较强的肿瘤细胞，为更多患者带来治疗希望。
难治人群获益依然惊艳：肝转移与脑转移数据提供临床想象
晚期乳腺癌中，肝转移和脑转移往往提示更高疾病负荷和更复杂治疗挑战。
在HORIZON-X研究的伴肝转移HER2阳性乳腺癌患者中，瑞康曲妥珠单抗中位DoR为30.4个月，中位PFS为27.8个月，与总体HER2阳性乳腺癌队列结果基本一致。HER2低表达乳腺癌伴肝转移患者中，中位DoR为10.8个月，中位PFS为10.9个月，也显示出稳定获益趋势。这提示，对于具有高进展风险的肝转移患者，瑞康曲妥珠单抗的疾病控制并未明显削弱。
脑转移方面，基线存在脑转移的HER2阳性乳腺癌患者占13.2%，其中位PFS为14.1个月;HER2低表达乳腺癌基线脑转移患者样本较少，中位PFS为8.5个月。结合既往REIN研究中瑞康曲妥珠单抗单药在HER2阳性乳腺癌脑转移患者显示出的疗效信号，HORIZON-X进一步支持其在中枢神经系统受累人群中的探索价值。
安全性的“定海神针”：低ILD发生率构成差异化安全窗口
HER2 ADC的疗效竞争日益激烈，安全性正在成为决定临床可及性和长期治疗价值的关键因素。
HORIZON-X最终分析显示，瑞康曲妥珠单抗整体安全性谱与既往报道一致，延长随访后未观察到新的安全性信号;治疗相关不良事件导致停药的比例仅为8.6%;最常见治疗相关不良事件，整体符合拓扑异构酶I抑制剂载荷ADC的已知毒性谱。
从患者能够直接感知、并可能影响持续用药体验的不良反应来看，瑞康曲妥珠单抗同样呈现出值得关注的安全性特征。全组≥3级治疗相关疲劳仅发生4例，发生率仅为1.0%，较同类ADC更优。瑞康曲妥珠单抗治疗组的治疗相关ILD发生率为2.5%，多数为1-2级;相较于部分既往HER2 ADC研究中更高的ILD发生率，瑞康曲妥珠单抗在HORIZON-X中呈现出较低的肺毒性信号。这可能与其药物抗体比、在有效载荷临近酶切位点处引入手性环丙基、较高血浆稳定性和较低循环游离毒素暴露有关。
从短期缩瘤效果到长期疾病控制，从常规患病人群到难治转移人群，从明确HER2表达人群到超低表达/阴性人群，HORIZON-X最终研究数据全方位印证了瑞康曲妥珠单抗的临床核心价值。
相较于传统HER2靶向药物及同类ADC药物，该药不仅在多线经治HER2阳性乳腺癌中实现了疗效突破，依靠旁观者效应打破了HER2低表达、超低表达肿瘤的治疗壁垒，更在肝脑转移等复杂难治场景中展现出可靠获益。此外，稳定可控、差异化的安全体系，有效规避了同类药物的治疗风险，让长期持续用药成为可能。此次完整的临床数据验证，标志着瑞康曲妥珠单抗已然成为HER2实体瘤精准治疗领域的优质国产新药，有望重塑临床治疗格局，惠及更多晚期实体瘤患者。