代谢综合征成“隐形流行病”，一株肠道菌如何牵动全身代谢？

  代谢综合征，正在成为中国人最熟悉的“陌生人”。

  国家卫健委数据显示，中国成年居民超重及肥胖率已突破50%。超重人群的血脂异常率高达31.3%，甘油三酯升高发生率是正常体重人群的3.1倍。

  但提到代谢问题，大多数人想到的是管住嘴、迈开腿，或者直接吃药。很少有人会想到——肠道。

  近年，天津大学浙江研究院（绍兴）团队在国际学术期刊《Frontiers in Microbiology》发表研究成果。研究团队发现，一株从江苏如皋长寿老人肠道中分离筛选的本土菌株——AKK001（嗜黏蛋白阿克曼菌），能够通过调节“肠道菌群—胆汁酸—GLP-1”通路，改善实验体多项指标，为开发代谢健康相关精准益生菌提供了新思路。

  海外菌主导市场，国产菌AKK001另辟蹊径

  AKK菌并非新发现。2004年，荷兰瓦格宁根大学团队首次从健康人粪便中分离出AKK菌。此后近二十年，全球累计发表超过1700篇研究论文。

  但有一个问题长期被忽视：全球绝大多数AKK相关产品都基于比利时鲁汶大学分离的标准株开发。不同人种、饮食结构和生活环境下的肠道菌群构成差异显著——海外菌株未必能在中国人肠道里“扎根”。《Journal of Translational Medicine》公布的数据显示，AKK菌在中国人群中的定植率仅为48.8%，远低于欧美人群的74.7%。

  AKK001的研发路线，选择了另一条路。

  上海原衍生物研发团队走访江苏如皋——世界长寿之乡，从百岁老人肠道中提取上百份菌群样本，经过1000多次筛选和三年驯化，最终获得具备完全自主知识产权的专利菌株AKK001。

  据天津大学浙江研究院（绍兴）实验报告，该菌株在0.3%胆盐环境中孵育4小时后存活率达96.59%，人工肠液环境中孵育8小时后存活率78.32%。更关键的是，AKK001的功能蛋白Amuc_1100表达量可达国际标准菌株的3.3倍。Amuc_1100是AKK菌外膜上的关键活性蛋白，已被证实即使菌体经巴氏灭活后仍能发挥代谢调控作用。

  这意味着AKK001不仅有能力活着通过消化系统抵达肠道，其活性成分的表达强度也远超常规菌株。

  动物实验验证：6天脂肪累积下降16.3%

  天津大学浙江研究院（绍兴）团队以秀丽隐杆线虫为模型，对AKK001进行了为期6天的干预实验。秀丽隐杆线虫生命周期短、代谢机制清晰，其脂代谢、氧化应激等核心通路与哺乳动物高度保守，被长期用于代谢相关机制的早期筛选研究。

  实验中，研究人员从虫卵期开始，分别以普通饲料菌OP50、AKK001活菌及巴氏灭活菌持续喂养线虫，不额外使用药物，也不限制饮食。第6天通过油红O染色法定量检测线虫体内脂肪积累。

  结果显示：活菌组脂肪红光密度下降12.3%，巴氏灭活组下降16.3%。即便经过巴氏灭活处理，AKK001依然保留了代谢调控能力。相比不少益生菌灭活后功能断崖式下跌，AKK001在灭活状态下仍展现稳定活性。

  抗氧化指标同步改善：线虫体内氧化损伤标志物MDA含量下降57.5%，超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性分别提升57.5%和49%。研究还观察到，该菌株可上调肠道代谢核心靶点GLP-1表达量，较空白对照组提升132%。GLP-1是调控食欲和血糖的关键激素，其自然激活能增加饱腹感、提升能量消耗——与热门减重药物司美格鲁肽的作用靶点相同，只是路径不同。

  研究团队指出，在无外源药物、无饮食限制的纯菌株干预条件下，AKK001活菌与灭活菌均表现出脂肪累积抑制效果，“这在国产AKK菌株中并不多见”。

  三甲临床验证：甘油三酯降21%、腰围缩减7.3cm

  动物实验之外，AKK001的人体应用进展更为关键。

  2025年4月至9月，浙江某三甲医院开展了国内首个AKK菌株制剂三甲医院临床试验。研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计——这是临床证据等级最高的研究设计——共纳入60名BMI≥28kg/m²的肥胖志愿者。实验组每日补充含AKK001的试验制剂，对照组使用安慰剂，同时控制两组热量摄入保持在相近水平。

  结果显示，干预效果呈现明显的时间依赖性：试验进行4周时，观察组基础代谢率便从每日1412千卡提升至1485千卡。持续干预12周后，多项核心代谢指标与对照组形成显著差异——实验组甘油三酯水平平均下降21.05%，总胆固醇降低12.24%，胰岛素水平下降25.6%。腰围平均减少4.3厘米，皮下脂肪面积缩减7.87%。

  值得一提的是，研究中采用的“菌酸复配”思路——将AKK001与三丁酸甘油酯组合——被认为可能是促进代谢指标变化的重要原因。三丁酸甘油酯进入肠道后可逐步释放丁酸，这是一种重要的短链脂肪酸，能为肠道上皮细胞提供能量并维持肠道屏障功能。

  这是国内首个在肥胖人群中验证AKK菌株有效性的随机双盲临床试验，为国产AKK菌株的人体应用提供了关键证据。

  从“泛泛补菌”到“精准用菌”

  大众对益生菌并不陌生，但存在一个普遍认知误区：认为所有益生菌功效大同小异。实际上，不同菌株的健康功效差异极大。

  AKK001的研发路径提供了一个参照：从特定人群（长寿老人）中筛选特定菌株（本土AKK菌），通过动物实验验证功效，再经人体临床试验确认安全性与有效性。中国科学院的研究也指出，AKK菌的临床疗效高度依赖于患者基线的内生菌丰度，未来的微生态干预应跨越“盲目补充”阶段，转向由生物标志物驱动的精准干预。

  但需要清醒看到：秀丽隐杆线虫虽是成熟的模式生物，其代谢通路与哺乳动物高度保守，但线虫实验数据仍属于基础科学探索范畴。邵逸夫医院的人体临床数据样本量仅数十人，其减重效果、安全性和适用人群范围，还需更大规模、更长周期的研究来确认。

  欧盟已于2024年批准灭活AKK菌进入青少年食品市场。国内，灭活AKK菌的新食品原料申请于2025年底获国家卫健委受理，目前仍在审评中。

  AKK菌不是GLP-1的替代品，也无法取代饮食和运动的基础地位。它所代表的，是代谢管理工具箱里又多了一种可能。