山东省肿瘤医院主任王海永：多学科协作、个体化诊疗是罕见肿瘤治疗的可行出路

  据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）最新统计显示，2022 年全球新发癌症病例近 2000 万例，死亡病例约 970 万。2023年9月，《柳叶刀》在线发表的2023全球疾病负担研究报告指出，2024~2050年全球新发癌症病例预计增长60.7%，死亡病例预计增长74.5%。同时，在诸多的癌症类型中，肺癌以“难发现、易扩散、易耐药”特性成为全球发病率和死亡率排名第一的癌症类型，而它的罕见亚型的诊疗更是当前临床攻坚的难点，困扰着数以万计的家庭。

  以SMARCA4缺失型非小细胞肺癌（SMARCA4-dNSCLC）为例，该亚型在肺癌患者中发生率约为 5%～10%，常见于中老年男性吸烟患者。它的主要症状为肿瘤体积较大，伴有胸膜或脉管侵犯，由于SMARCA4缺失型非小细胞肺癌主要依赖于病理及免疫组化，因此发现上皮样结构（如腺体形成）及免疫组化中 SMARCA4 有缺失表达情况即可作出诊断。同时，SMARCA4缺失型非小细胞肺癌无EGFR、ALK等常见驱动基因突变，单纯化疗或免疫治疗的响应率极低，加上该亚型病例多数患者发现已达中晚期并伴有多部位淋巴结转移，常规靶向药治疗基本无效并且生存期大打折扣，中位OS为5～7个月，中位OS达到2年的仅为12.5%，可以说是目前肺癌诊疗中的“难治性问题”。

  面对这一临床困境，山东省肿瘤医院主任王海永给出了自己解题的新思路。他认为，传统方案有一定可取性，但在治疗上，罕见肺癌的治疗并不能沿用“一刀切”的方式，必须结合患者的分子特征、病情分期和身体状况，由肿瘤内科、放疗科、外科、影像科、病理科等多领域专家联合制定个体化方案，才能实现疗效最大化，这一理念在王海永主任接诊患者中的苗先生身上得到有效验证。

  67 岁的苗先生因持续咳嗽就诊，当地检查发现右下肺 5.2cm×4.4cm 占位性病变，伴随纵隔、肺门、锁骨上多发淋巴结转移，病理确诊为SMARCA4缺失型非小细胞肺癌，病情已至ⅢC期，肿瘤标志物多项大幅升高。在此情境下，王海永主任与专家团队综合判定单一治疗模式效果无法达到预期，在与病患家属充分沟通后，治疗方案最终选择了由王海永主任发起的专门针对“SMARCA4 缺失型肺癌”的临床试验 ——艾帕洛利托沃瑞利单抗联合含铂双药化疗和安罗替尼治疗SMARCA4缺失的晚期或转移性非小细胞肺癌的单臂、II期临床研究。

  该方案创新点在于它实现了双免疫+化疗+抗血管生成的三重协同，双免疫药物负责激活患者自身免疫系统，精准识别并杀伤癌细胞；化疗直接作用于肿瘤细胞，快速抑制增殖；安罗替尼阻断肿瘤血管生成，切断其营养供应，如同多兵作战一般，三股不同的力量形成合力“围堵”肿瘤。相较于单一的免疫治疗方式，王海永主任这套方案更具前瞻性，它针对了SMARCA4缺失型肺癌的生物学特征，通过多靶点精准协同治疗的方式，突破了传统单一治疗方案响应率低、疗效不佳的瓶颈。在完成2个周期的治疗后，苗先生肺部肿瘤实性部分基本消失，转为多房空洞，最大转移淋巴结从2.3cm缩小至1.5cm，多项异常肿瘤标志物恢复正常。

  多年来，王海永主任始终坚持科研与临床深度融合，聚焦罕见肺癌的分子机制研究，积极开展创新药物临床试验，让前沿研究成果快速转化为临床治疗方案，真正实现“研以致用”，为国内罕见肺癌的个体化诊疗积累了宝贵的临床经验。他强调：“SMARCA4 缺失型非小细胞肺癌虽然凶险，但并非无药可医。随着多学科诊疗和创新药物的发展，联合治疗方案正在为这类患者带来新希望。建议患者一旦确诊，立即就医，不要轻易放弃！”。

  目前，该方案在王海永主任在临床试验中颇获成效，多数患者耐受性良好且副作用可通过规范管理有效控制。未来随着医疗技术与诊疗体系的不断完善，会有更多针对肺癌罕见亚型的创新治疗方案问世，为更多患者带来康复希望。