治疗乙肝用什么药效果最好？一篇讲清两大类药物的选择与区别

  很多乙肝患者在确诊后，最常问的一个问题就是治疗乙肝用什么药效果最好。实话说，治疗乙肝真的没有最好的药，只是在医生全面了解患者的情况后，选择最适合的那一种。

  依据《慢性乙型肝炎防治指南（2022版）》，乙肝治疗的核心目标是最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。对于部分适合条件的患者，应追求功能性治愈。

  实现功能性治愈并非一蹴而就，通常需经历以下阶段：第一步是实现持续的HBV DNA阴性，第二步是追求e抗原的转阴，第三步是要追求表面抗原下降到低水平。根据目前关于功能性治愈专家共识的2.0版本，将表面抗原在3000 IU每毫升以下作为追求功能性治愈的优势人群条件。由此可见，抗病毒治疗是帮助患者逐步迈向功能性治愈的核心手段。

  目前针对慢性乙肝推荐的治疗方案有两类：口服核苷（酸）类似物（NAs）和α干扰素，下面就带大家来一一了解下。

  NAs治疗：

  国内慢乙肝指南共同推荐的一线口服抗病毒药物分别是艾米替诺福韦、恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯和富马酸丙酚替诺福韦。

  1、艾米替诺福韦（TMF）

  TMF是首个中国原研口服抗乙肝病毒（HBV）药物。TMF肝细胞靶向性较高，Ⅲ期临床试验显示，经96周治疗后，TMF的病毒学应答率与TDF相似，ALT复常率略优于TDF。TMF安全性较好，治疗96周后脊柱、髋关节和股骨颈密度下降值明显低于TDF，肾小球滤过率下降幅度明显小于TDF。通过分析TMF三期和四期试验中满足e抗原阴性，同时表面抗原在3000以下的优势患者数量，经过5年的TMF治疗，优势人群占比从基线的23%上升到了63%，能帮助更多的患者实现追求功能性治愈的“适合条件”。

  2、恩替卡韦（ETV）

  ETV可以强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，长期治疗可改善肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。初治CHB患者中，ETV 5年累积耐药发生率为1.2%。ETV安全性较好，在随访10年的 全球多中心队列研究中，仅0.2%应用ETV的患者出现严重不良反应。

  3、富马酸替诺福韦酯（TDF）

  TDF可以强效抑制病毒复制，长期治疗显著改善肝脏组织学，降低HCC发生率。TDF的耐药率极低，在临床研究中8年累积耐药发生率为0。TDF安全性较好，在临床试验中不良反应低。但观察性研究提示，使用TDF的患者，尤其对高龄或绝经期患者，有新发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险。

  4、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）

  TAF可以强效抑制病毒复制，长期应用TAF治疗的疗效与TDF相比，病毒学应答率相 似，生物化学应答率更优。TAF安全性较好，在骨代谢和肾脏安全性方面优于TDF，但可能有影响脂质代谢的风险。

  α干扰素治疗：

  Peg-IFN-α单药治疗：对于初治CHB患者，Peg-IFN-α治疗可使部分患者获得病毒学应答（HBeAg阳性、阴性患者均<50%）和HBsAg清除（治疗3年后HBsAg清除率达8.7%~11%）。治疗前HBV DNA＜2×108IU/mL、ALT高水平[（2~10）xULN]或肝组织炎症坏死G2及以上、A或B基因型、基线低HBsAg水平（＜25000IU/mL）、基线抗-HBc定量高水平，提示干扰素疗效较好。

  Peg-IFN-α与NAs联合治疗：对NAs经治CHB患者中符合条件的优势人群，联合Peg-IFN-α可使部分患者获得功能性治愈。多项研究显示，干扰素治疗前HBsAg低水平（<1500IU/mL）且HBeAg阴性的优势患者接受序贯Peg-IFN-α治疗更有可能实现功能性治愈。治疗早期病毒学应答情况（治疗24周时HBsAg＜200IU/mL或下降＞ 1 lg IU/mL）可以帮助预测联合治疗48~96周后可能获益的患者。治疗结束时低水平HBcrAg和高水平抗-HBs可预测Peg-IFN-α停药后能获得持久的功能性治愈。

  最后需要强调的是，乙肝治疗是一个需要医患紧密配合的长期过程。治疗方案的选择、疗效的评估以及安全性的监测，都必须由经验丰富的肝病专科医生根据患者定期的复查结果来指导和调整。请务必遵医嘱服药，切勿自行停药或换药，同时保持健康的生活方式。

  审批编号HS-NP-C005-2512-00781_v1.0，有效期至2026年12月15日，过期视同作废

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