小细胞肺癌创新药艾瑞利助力ES-SCLC患者获得长生存获益

  小细胞肺癌因其起病隐匿、侵袭性强、进展迅速及患者生存质量差的特点，一直以来都是肺癌领域治疗中的痛点和难点，临床工作中尚存在巨大的治疗需求未被满足。

  首个中国自主研发PD-L1抑制剂阿得贝利单抗（艾瑞利®️）的上市给小细胞肺癌带来了新希望，2023年 ESMO IO大会又重磅公布了阿得贝利单抗CAPSTONE-1研究3年生存数据，中国数据再次闪耀国际舞台。

  一直以来，针对ES-SCLC的治疗策略都是以依托泊苷+顺铂/卡铂为基础的化疗，中位总生存期不足1年。直到IMpower133及CASPIAN研究的成功，免疫治疗才彻底改写了SCLC的治疗格局。但这两项国外研究纳入的中国人群有限，并且进口药物给患者的经济负担较重。恒瑞自主研发的PD-L1抑制剂--阿得贝利单抗的上市改变了这一局面。阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的III期注册临床研究CAPSTONE-1研究，入组人群全部选取中国肺癌患者，更符合中国ES-SCLC的临床特点。

  2022年，CAPSTONE-1研究结果在AACR大会上首次公布，阿得贝利单抗联合化疗组的mOS达到15.3个月，2年OS率31.3%（vs化疗17.2%）。在前不久的ESMO IO大会上，CAPSTONE-1研究公布的3年OS率高达21.1%，是对照组（安慰剂+化疗）的2倍以上。这意味着阿得贝利单抗让超过1/5的患者实现了3年以上的生存获益，也是目前已经公布的数据中唯一一款3年OS率超过20%的PD-L1抑制剂。相信在未来，随着5年OS数据的发布，阿得贝利单抗也必将会交上一份令人满意的答卷。

  此外，临床研究中的数据显示阿得贝利单抗在疗效与安全性上均表现出明显优势，离不开其独特的抗体选择和结构改造。在抗体选择上，没有使用进口PD-L1普遍选择的IgG1型抗体，而是创新性地应用了天然无CDC作用的IgG4型抗体。并且通过对Fc段的定点改造，进一步降低了与FcγR的亲和力，有效降低了IL-6和IL-8的释放，在削弱免疫相关不良反应的同时也使疗效得到进一步提升。在此基础上，对于Fab段的突变改造也避免了置换的发生，使抗体稳定性增强。基于以上改造，当药物与PD-L1进行结合时，无论是表位还是面积，都更接近天然受体PD-1。这些结构特点也最终促成了阿得贝利单抗在CAPSTONE-1研究中取得了优异的疗效数据和良好的安全性。

  目前，阿得贝利单抗（艾瑞利®️）获批ES-SCLC适应症近一年时间。在此期间，这款国产原研PD-L1抑制剂已经使众多中国肺癌患者从中获益。未来，随着更多临床研究数据的累积，属于国产创新药物和中国肿瘤患者的未来必将会更加光明。